A Roxadustat 1. fázisú vizsgálata különböző fokú veseműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

Felvételi kritériumok minden tantárgyra:

• Az alany testtömege 45-160 kg.
• A CAPD-ben vagy APD-ben szenvedő ESRD-ben szenvedő alanyok testtömegét a mért testtömeg mínuszként kell feljegyezni az utolsó töltés alapján. A HD-n vagy HDF-en ESRD-ben szenvedő alanyok esetében a dialízis utáni testsúly rögzítésre kerül.

Specifikus felvételi kritériumok normál vesefunkciójú alanyok esetén:

• Az alany 40 és 75 év közötti egészséges férfi vagy nő.
• Az alanynak a rövidített MDRD-módszeren alapuló, dózis előtti eGFR-értéknek legalább 90 ml/perc/1,73-nak kell lennie. m^2.

Speciális felvételi kritériumok súlyosan károsodott veseműködésű alanyok esetében:

• Az alany 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
• Az alanynak a rövidített MDRD-módszer [szűrés] alapján a dózis előtti eGFR-értéknek <30 ml/perc/1,73-nak kell lennie. m^2 és ne legyen dialízis alatt.

Speciális felvételi kritériumok a CAPD-ben vagy APD-ben szenvedő ESRD-ben szenvedő alanyok számára:

• Az alany 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
• Az alany a klinikai osztályra való felvétele előtt legalább 4 hónapig CAPD- vagy APD-kezelésben részesül, ugyanazzal a dialízismóddal.

Speciális felvételi kritériumok a HD-n vagy HDF-en ESRD-ben szenvedő alanyok számára:

• Az alany 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
• Az alany a klinikai osztályra való felvétele előtt legalább 4 hónapig HD- vagy HDF-kezelésben van, ugyanazzal a dialízismóddal, és hetente háromszor dialíziskezelésen kell részt vennie.

Speciális beválasztási kritériumok károsodott vesefunkciójú egyénekre, beleértve a súlyosan károsodott vesefunkciót és az ESRD-t:

• Ha egy alanyt rövid hatású ESA-kkal kezelnek, az alany vállalja, hogy a felvételt megelőzően legalább 14 nappal abbahagyja a kezelést.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden tantárgyra:

• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a Roxadustattal vagy az alkalmazott készítmények bármely összetevőjével (például laktózzal) szemben.
• Az alanynak klinikailag jelentős anamnézisében szerepel allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát vagy anafilaxiás reakciókat, de kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat az adagolás időpontjában).
• Az alany lázas betegségben vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzésben szenved/volt a klinikai osztályra való felvételt megelőző 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) és a klinikai vizsgálati protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok vizsgálata után a szűréskor vagy a -2. napon.
• Az alany anamnézisében napi 10-nél több cigarettát (vagy ezzel egyenértékű dohányt) szívott a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany anamnézisében több mint 21 egység (férfi alanyok) vagy több mint 14 egység (női alanyok) alkoholt fogyasztott hetente (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [ 35%] vagy 100 ml bor [12%]) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany mérsékelt vagy erős anyagcsereinduktorokat (például barbiturátokat, rifampint) használ rendszeresen a klinikai osztályra való felvételt megelőző 1 hónapban.
• Az alany nem fogyaszthat grapefruitot (vagy bármilyen grapefruit tartalmú terméket, beleértve a gyümölcslevet) vagy sevillai narancsot (vagy semmilyen sevillai narancsot tartalmazó terméket, beleértve a gyümölcslevet is) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 7 napon belül.
• Az alany a klinikai osztályra való felvételét megelőző 3 hónapon belül bármilyen kábítószert fogyaszt.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), az anti-hepatitis A vírusra (immunglobulin M [IgM]), az anti-hepatitis C vírusra, a hepatitis B magantitestre vagy az 1-es típusú humán immunhiány vírus (HIV) ellenes 2 [vetítés].
• Az alany részt vett bármely klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 28 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb).
• Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely alkalmatlanná teszi a klinikai vizsgálatban való részvételre.
• Az alany sérülékeny alany (például fogva tartott alany).

Specifikus kizárási kritériumok normál veseműködésű alanyok számára:

• 40 éves vagy annál idősebb és 65 évnél fiatalabb alanyok:

  • Az alany átlagos pulzusa < 45 vagy > 90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és >140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás <50 Hgmm és >90 Hgmm a -2. napon. Az életjelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan megtörténik. Ha az átlagos pulzus, a szisztolés vérnyomás vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető [-2. nap].

• 65 évnél idősebb és 75 évesnél fiatalabb alanyok:

  • Az alany átlagos pulzusa <45 vagy >90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és >160 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás <50 Hgmm és >100 Hgmm a -2. napon. Az életjelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan megtörténik. Ha az átlagos pulzus, a szisztolés vérnyomás vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető [-2. nap].
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra utaló kórtörténet vagy bizonyíték áll rendelkezésre.

• 40 éves vagy annál idősebb és 65 évnél fiatalabb alanyok:

  • Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma Fridericia képlete (QTcF) szerint a 2. napon >430 ms (férfiaknál) és >450 ms (nőknél). Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, további 1 háromszori elektrokardiogram (EKG) végezhető. vett (-2. nap).

• 65 évnél idősebb és 75 évesnél fiatalabb alanyok:

  • Az alany átlagos QTcF értéke >450 ms (férfiaknál) és >470 ms (nőknél) a 2. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, további 1 háromszori EKG készíthető (-2. nap).
• Az alany bármely májkémiai tesztje (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz [ALP], gamma-glutamil-transzferáz [GGT] és összbilirubin [TBL]) a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van ( ULN) a -2. napon. Ilyen esetben az értékelés [nap -2] egyszer megismételhető.
• Az alany bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, kalcium-, magnézium- és vas-kiegészítőket, természetes és gyógynövény-gyógyszereket, pl. orbáncfüvet) használ 2 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb) felvétel a klinikai osztályra, kivéve a paracetamol (legfeljebb napi 2 g) és orális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia alkalmankénti szedését.

Különleges kizárási kritériumok károsodott veseműködésű alanyok esetében (beleértve a súlyosan károsodott vesefunkciót és az ESRD-t):

• Az alany átlagos pulzusa <45 vagy >90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és >160 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás <50 Hgmm és >100 Hgmm a -2. napon. Vital jelek mérése, három példányban, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan megtörténik. Ha az átlagos pulzus, a szisztolés vérnyomás vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető [-2. nap].
• Az alanynak a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen klinikailag jelentős betegsége (a vesebetegségen és a vesebetegséggel kapcsolatos állapotokon, például stabil cukorbetegségen és stabil magas vérnyomáson kívül) szerepel, egészségügyi állapota vagy olyan laboratóriumi eltérése van, amely kizárja a klinikai vizsgálatban való részvételt. tanulmány.
• Az alany immunszuppresszáns gyógyszereket vagy rosszindulatú daganatok kezelésére használt gyógyszereket (beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizolont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidokat) a klinikai osztályra való felvételét megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany várhatóan olyan műtéten esik át, amely várhatóan jelentős vérveszteséggel jár a klinikai vizsgálati időszak alatt, vagy várható koszorúér-revaszkularizáció.

• Az alany várhatóan a következő tiltott gyógyszereket használja a kezelés és/vagy a vizsgálat nyomon követése során:

  • Az orális, többértékű kationt tartalmazó gyógyszerek és ásványi kiegészítők (például vas, kalcium, magnézium, alumínium), anioncserélő gyanták (pl. kolesztiramin), szukralfát vagy magnézium- vagy alumíniumtartalmú savlekötők, foszfátkötő szerek és vaskelátképző szerek nem megengedett az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 48 óráig.
  • Rövid hatású intravénás (IV) vagy szubkután (SC) eritropoézist stimuláló szerek (ESA) nem megengedettek a klinikai osztályra való felvételt megelőző 2 héten belül az ESV-ig.
  • A Dapsone bármilyen dózisban, illetve a paracetamol >2 g/nap vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) várható krónikus alkalmazása, kivéve az alacsony dózisú aszpirint/acetilszalicilsavat, a klinikai osztályra való felvételtől az ESV-ig nem megengedett.
• Az alany a klinikai osztályra való felvétel előtt legalább 2 hétig (vagy a gyógyszer 5 felezési idejéig, amelyik hosszabb) nem kapott stabil dózisú egyidejű gyógyszeres kezelést az egyidejű krónikus állapotok kezelésére (kisebb dózismódosítások megegyezés szerint megengedettek). szponzorral). A sztatinok adagja nem haladhatja meg a maximális napi adagot a klinikai osztályra történő felvételkor. A rosuvastatin alkalmazása nem megengedett.
• Az alany, akinek szüksége van vagy valószínűleg szüksége lesz bármilyen új egyidejű gyógyszeres kezelésre a szűréstől az ESV-ig.
• Az alany 2 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) minden nem nélkülözhetetlen vényköteles és nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövény-gyógyszereket (pl. orbáncfüvet) is használt) klinikai egység.
• Az alany átlagos QTcF értéke >450 ms (férfiaknál) és >470 ms (nőknél) a 2. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, további 1 háromszori EKG készíthető (-2. nap).
• Az alany, akinek rosszindulatú daganata miatt másodlagos vesebetegsége van.
• Az alany, akinek ingadozó vagy gyorsan romló vesefunkciója van a klinikai osztályra való felvételt megelőző 4 héten belül, amit a vesekárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek erősen változó vagy rosszabbodása jelez a szűrési időszakon belül.
• Az alany, akinek szérum húgysava meghaladja a felső határérték 2-szeresét. Ebben az esetben az értékelés [nap -2] egyszer megismételhető.

• Az alany, akinek a májkémiai tesztek bármelyike ​​(AST, ALT és TBL) kívül esik az alább jelzett tartományon. Ebben az esetben az értékelés [nap -2] egyszer megismételhető.

  • ALT vagy AST >3 x ULN
  • TBL > 1,5 x ULN
• Az alanynak korábban szervátültetése volt (amelyet nem ültettek ki), vagy az alany szervátültetést tervez.