Studie 1. fáze Roxadustatu u subjektů s různým stupněm renálních funkcí

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

• Subjekt má tělesnou hmotnost 45 až 160 kg včetně.
• U pacientů s ESRD na CAPD nebo APD by měla být tělesná hmotnost zaznamenána jako naměřená tělesná hmotnost mínus tekutina z břišní dialýzy na základě posledního plnění. U subjektů s ESRD na HD nebo HDF bude zaznamenána tělesná hmotnost po dialýze.

Specifická kritéria pro zařazení pro subjekty s normální funkcí ledvin:

• Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 40 až 75 let včetně.
• Subjekt musí mít před dávkou hodnotu eGFR založenou na zkrácené metodě MDRD větší nebo rovnou 90 ml/min/1,73 m^2.

Specifická zařazovací kritéria pro subjekty se závažnou poruchou funkce ledvin:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně.
• Subjekt musí mít hodnotu eGFR před podáním dávky na základě zkrácené metody MDRD [screening] <30 ml/min/1,73 m^2 a nebýt na dialýze.

Specifická kritéria pro zařazení pro subjekty s ESRD na CAPD nebo APD:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně.
• Subjekt je na léčbě CAPD nebo APD stejným způsobem dialýzy po dobu alespoň 4 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.

Specifická kritéria pro zařazení pro subjekty s ESRD na HD nebo HDF:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně.
• Subjekt je na HD nebo HDF léčbě stejným způsobem dialýzy po dobu alespoň 4 měsíců před přijetím na klinickou jednotku a měl by docházet na dialýzu třikrát týdně.

Specifická zařazovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce ledvin, včetně vážně narušené funkce ledvin a ESRD:

• Pokud je subjekt léčen krátkodobě působícími ESA, subjekt souhlasí s přerušením léčby alespoň 14 dní před přijetím.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na Roxadustat nebo jakoukoli složku (např. laktózu) použitých formulací.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů definovaných protokolem klinické studie při screeningu nebo v den -2.
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti vypil více než 21 jednotek (muži) nebo více než 14 jednotek (ženy) alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [ 35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt užívá středně silné nebo silné induktory metabolismu (např. barbituráty, rifampin) pravidelně 1 měsíc před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt nesmí konzumovat grapefruit (nebo jakékoli produkty obsahující grapefruity, včetně šťávy) nebo sevillské pomeranče (ani žádné produkty obsahující sevillské pomeranče, včetně džusu) během 7 dnů před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy A (imunoglobulin M [IgM]), virus hepatitidy C, jádrovou protilátku hepatitidy B nebo virus proti lidské imunodeficienci (HIV) typu 1 nebo 2 [promítání].
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), před screeningem.
• Subjekt má jakýkoli stav, který jej činí nevhodným pro účast v klinické studii.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. subjekt držený ve vazbě).

Specifická vylučovací kritéria pro subjekty s normální funkcí ledvin:

• Osoby ve věku 40 a < 65 let nebo více:

  • Subjekt má střední puls < 45 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak <90 mmHg a >140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak <50 mmHg a >90 mmHg v den -2. Měření vitálních funkcí byla provedena trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky. Pokud průměrný puls, systolický krevní tlak nebo diastolický krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát [den -2].

• Subjekty ve věku vyšším nebo rovným 65 a menším nebo rovným 75:

  • Subjekt má střední puls < 45 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak <90 mmHg a >160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak <50 mmHg a >100 mmHg v den -2. Měření vitálních funkcí byla provedena trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky. Pokud průměrný puls, systolický krevní tlak nebo diastolický krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát [den -2].
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, psychiatrického, dermatologického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.

• Osoby ve věku 40 a <65 let nebo více:

  • Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >430 ms (pro muže) a >450 ms (pro ženy) v den 2. Pokud průměrný QTcF překračuje výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát elektrokardiogramu (EKG). přijato (den -2).

• Subjekty ve věku vyšším nebo rovným 65 a menším nebo rovným 75:

  • Subjekt má průměrnou hodnotu QTcF >450 ms (u mužů) a >470 ms (u žen) v den 2. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG (den -2).
• Subjekt má některý z jaterních chemických testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT] a celkový bilirubin [TBL]) vyšší než 1,5násobek horní hranice normy ( ULN) v den -2. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den -2].
• Subjekt užívá jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, doplňků vápníku, hořčíku a železa, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přijetí na klinickou jednotku, kromě občasného užívání paracetamolu (do 2 g denně) a perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.

Specifická vylučovací kritéria pro subjekty se zhoršenou funkcí ledvin (včetně závažné poruchy funkce ledvin a ESRD):

• Subjekt má střední puls < 45 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak <90 mmHg a >160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak <50 mmHg a >100 mmHg v den -2. měření vitálních funkcí, odebraná v triplikátech poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky. Pokud průměrný puls, systolický krevní tlak nebo diastolický krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát [den -2].
• Subjekt měl v anamnéze jakékoli klinicky významné onemocnění (jiné než onemocnění ledvin a stavy související s onemocněním ledvin, jako je stabilní diabetes a stabilní hypertenze), zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před screeningem, které by vylučovaly účast na klinickém vyšetření. studie.
• Subjekt užíval imunosupresivní léky nebo léky používané k léčbě malignit (včetně kortikosteroidů v dávkách >10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentu) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Předpokládá se, že subjekt podstoupí chirurgický zákrok, u kterého se očekává, že povede k významné ztrátě krve během období klinické studie nebo předpokládané koronární revaskularizaci.

• U subjektu se během léčby a/nebo sledování studie předpokládá použití následujících zakázaných léků:

  • Perorální léky obsahující vícemocné kationty a minerální doplňky (např. železo, vápník, hořčík, hliník), aniontoměničové pryskyřice (např. cholestyramin), sukralfát nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník, vazače fosfátů a chelatační činidla železa není povoleno od 24 hodin před do 48 hodin po podání.
  • Krátkodobě působící intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) Látky stimulující erytropoézu (ESA) nejsou povoleny během 2 týdnů před přijetím na klinickou jednotku až do ESV.
  • Dapson v jakémkoli množství nebo předpokládané chronické užívání paracetamolu > 2 g/den nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), s výjimkou nízké dávky aspirinu/kyseliny acetylsalicylové, není povoleno od přijetí na klinickou jednotku až do ESV.
• Subjekt neužíval stabilní dávku souběžné medikace k léčbě souběžných chronických stavů po dobu alespoň 2 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před přijetím na klinickou jednotku (po dohodě jsou povoleny menší změny dávky se sponzorem). Dávky statinů by neměly překročit limitované maximální denní dávky při přijetí na kliniku. Použití rosuvastatinu není povoleno.
• Subjekt, který vyžaduje nebo pravděpodobně bude vyžadovat jakoukoli novou souběžnou medikaci od doby screeningu do ESV.
• Subjekt užil během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přijetím do léčebny jakékoli nepodstatné léky na předpis i nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků (např. třezalka tečkovaná). klinická jednotka.
• Subjekt má průměrnou hodnotu QTcF >450 ms (u mužů) a >470 ms (u žen) v den 2. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG (den -2).
• Subjekt, který má onemocnění ledvin sekundární k malignitě.
• Subjekt, který má kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce během 4 týdnů před přijetím na klinickou jednotku, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek renálního poškození během screeningového období.
• Subjekt se sérovou kyselinou močovou > 2 x ULN. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den -2].

• Subjekt s jakýmkoliv jaterním chemickým testem (AST, ALT a TBL) mimo rozsah, jak je uvedeno níže. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den -2].

  • ALT nebo AST >3 x ULN
  • TBL >1,5 x ULN
• Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí transplantaci orgánu (který nebyl explantován) nebo je u subjektu naplánována transplantace orgánu.