Vaiheen 1 tutkimus Roxadustatista potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

• Koehenkilön ruumiinpaino on 45-160 kg.
• Potilaiden, joilla on CAPD- tai APD-oireyhtymä, ruumiinpaino tulee kirjata mitattuna painona vähennettynä vatsan dialyysiliuoksella viimeisen täytön perusteella. Kohteiden, joilla on ESRD HD- tai HDF-tilassa, dialyysin jälkeinen ruumiinpaino tallennetaan.

Erityiset sisällyttämiskriteerit henkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

• Kohde on terve mies tai nainen, iältään 40-75 vuotta.
• Koehenkilöllä on oltava lyhennettyyn MDRD-menetelmään perustuva annosta edeltävän eGFR-arvon, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m^2.

Erityiset osallistumiskriteerit potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta:

• Kohde on 18–75-vuotias mies tai nainen.
• Koehenkilön annosta edeltävän eGFR-arvon on oltava lyhennetyn MDRD-menetelmän [seulonta] perusteella <30 ml/min/1,73 m^2 eikä saa olla dialyysihoidossa.

Erityiset sisällyttämiskriteerit koehenkilöille, joilla on ESRD CAPD:ssä tai APD:ssä:

• Kohde on 18–75-vuotias mies tai nainen.
• Koehenkilö on CAPD- tai APD-hoidossa samalla dialyysitavalla vähintään 4 kuukautta ennen kliiniseen yksikköön ottamista.

Erityiset sisällyttämiskriteerit koehenkilöille, joilla on ESRD HD- tai HDF-tilassa:

• Kohde on 18–75-vuotias mies tai nainen.
• Koehenkilö on HD- tai HDF-hoidossa samalla dialyysitavalla vähintään 4 kuukautta ennen kliiniseen yksikköön ottamista, ja hänelle tulee saada dialyysikertoja kolme kertaa viikossa.

Erityiset osallistumiskriteerit potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien vakava munuaisten vajaatoiminta ja ESRD:

• Jos koehenkilöä hoidetaan lyhytvaikutteisilla ESA-lääkkeillä, koehenkilö suostuu keskeyttämään hoidon vähintään 14 päivää ennen vastaanottoa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys Roxadustatille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosille (esim. laktoosille).
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) 1 viikon aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen tutkimuksen protokollan määrittämät kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -2.
• Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä kolmen kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä (mieshenkilöt) tai yli 14 yksikköä (naishenkilöt) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkeviä alkoholijuomia [ 35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
• Potilas käyttää kohtalaisia ​​tai vahvoja aineenvaihdunnan indusoijia (esim. barbituraatteja, rifampiinia) säännöllisesti kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava ei saa syödä greippiä (tai mitään greippiä sisältäviä tuotteita, mukaan lukien mehu) tai Sevillan appelsiineja (tai mitään Sevillan appelsiineja sisältäviä tuotteita, mukaan lukien mehu) 7 päivää ennen kliiniseen yksikköön saapumista.
• Tutkittava käyttää päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -virukselle (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -virukselle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai anti-ihmisen immuunikatoviruksen varalta. 2 [näytös].
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai sitä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on jokin tila, joka tekee tutkittavasta sopimattoman kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
• Kohde on haavoittuvainen (esim. säilöön pidetty kohde).

Erityiset poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

• Yli 40-vuotiaat ja alle 65-vuotiaat henkilöt:

  • Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine <90 mmHg ja >140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine <50 mmHg ja >90 mmHg päivänä -2. Elintoimintojen mittaukset tehtiin kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti. Jos keskimääräinen pulssi, systolinen verenpaine tai diastolinen verenpaine ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolmikerta [päivä -2].

• Yli 65-vuotiaat ja enintään 75-vuotiaat henkilöt:

  • Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine <90 mmHg ja >160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine <50 mmHg ja >100 mmHg päivänä -2. Elintoimintojen mittaukset tehtiin kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti. Jos keskimääräinen pulssi, systolinen verenpaine tai diastolinen verenpaine ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolmikerta [päivä -2].
• Kohdeella on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokriinisestä, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, psykiatrisesta, dermatologisesta, munuaissairaudesta ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta.

• Yli 40-vuotiaat ja alle 65-vuotiaat henkilöt:

  • Koehenkilöllä on keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) päivänä 2. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan tehdä 1 ylimääräinen elektrokardiogrammi (EKG). otettu (päivä -2).

• Yli 65-vuotiaat ja enintään 75-vuotiaat henkilöt:

  • Koehenkilön keskimääräinen QTcF >450 ms (miehillä) ja >470 ms (naisilla) päivänä 2. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen EKG kolme kertaa (päivä -2).
• Koehenkilön maksan kemialliset testit (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], gamma-glutamyylitransferaasi [GGT] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan ( ULN) päivänä -2. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -2].
• Tutkittava käyttää reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, kalsium-, magnesium- ja rautalisät, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon (tai 5 puoliintumisajan, kumpi on pidempi) sisällä ennen pääsy kliiniseen yksikköön, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä) ja ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa.

Erityiset poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien vakava munuaisten vajaatoiminta ja ESRD):

• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine <90 mmHg ja >160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine <50 mmHg ja >100 mmHg päivänä -2. Elintoimintojen mittaukset, otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti. Jos keskimääräinen pulssi, systolinen verenpaine tai diastolinen verenpaine ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolmikerta [päivä -2].
• Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin munuaissairaus ja munuaissairauteen liittyvät tilat, kuten stabiili diabetes ja stabiili verenpainetauti), lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka estäisi osallistumisen kliiniseen seulontaan opiskella.
• Tutkittava on käyttänyt immunosuppressoivia lääkkeitä tai pahanlaatuisten kasvainten hoitoon käytettyjä lääkkeitä (mukaan lukien kortikosteroidit annoksina >10 mg prednisolonia päivässä tai vastaava) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Kohdehenkilön odotetaan joutuvan leikkaukseen, jonka odotetaan johtavan merkittävään verenhukkaan kliinisen tutkimuksen aikana tai odotettavissa olevaan sepelvaltimon revaskularisaatioon.

• Tutkittavalla on odotettavissa seuraavan kiellettyjen lääkkeiden käytön hoidon ja/tai tutkimuksen seurannan aikana:

  • Suun kautta otettavat moniarvoiset kationeja sisältävät lääkkeet ja kivennäislisäaineet (esim. rauta, kalsium, magnesium, alumiini), anioninvaihtohartsit (esim. kolestyramiini), sukralfaattia tai magnesiumia tai alumiinia sisältävät antasidit, fosfaattia sitovat aineet ja rautaa kelatoivat aineet ovat ei sallittu 24 tuntia ennen antoa ja 48 tuntia sen jälkeen.
  • Lyhytvaikutteisia suonensisäisiä (IV) tai ihonalaisia ​​(SC) erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA) ei sallita 2 viikkoa ennen kliiniseen yksikköön ottamista ennen ESV:tä.
  • Dapsonia ei sallita millään annoksilla tai parasetamolin (>2 g/vrk) tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t), pieniannoksista aspiriinia/asetyylisalisyylihappoa lukuun ottamatta, jatkuvaa käyttöä ei sallita kliiniseen yksikköön saapumisesta ESV:hen asti.
• Koehenkilö ei ole käyttänyt samanaikaisten kroonisten sairauksien hoitoon samanaikaista samanaikaista lääkitystä vähintään 2 viikkoon (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen kliiniseen yksikköön ottamista (pienet annoksen muutokset sallitaan sopimuksen mukaan sponsorin kanssa). Statiinien annokset eivät saa ylittää enimmäispäivien enimmäisannoksia kliiniseen yksikköön saapuessa. Rosuvastatiinin käyttö ei ole sallittua.
• Kohde, joka tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee uusia samanaikaisia ​​lääkitystä seulonnasta ESV:hen asti.
• Tutkittava on käyttänyt ei-välttämättömiä reseptilääkkeitä ja reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet (esim. mäkikuisma) 2 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen hoitoon pääsyä kliininen yksikkö.
• Koehenkilön keskimääräinen QTcF >450 ms (miehillä) ja >470 ms (naisilla) päivänä 2. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen EKG kolme kertaa (päivä -2).
• Kohde, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Potilaalla, jonka munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti 4 viikon aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista, mistä on osoituksena munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana.
• Kohde, jonka seerumin virtsahappo on > 2 x ULN. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -2].

• Kohde, jonka maksan kemialliset testit (AST, ALT ja TBL) ovat alla osoitetun alueen ulkopuolella. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -2].

  • ALT tai AST > 3 x ULN
  • TBL > 1,5 x ULN
• Potilaalle on aiemmin tehty elinsiirto (jota ei ole poistettu) tai koehenkilölle on suunniteltu elinsiirto.