Исследование фазы 1 роксадустата у субъектов с разной степенью почечной функции

Критерии включения:

Критерии включения по всем предметам:

• Субъект имеет массу тела от 45 до 160 кг включительно.
• Для субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих ПАПД или АПД, массу тела следует регистрировать как измеренную массу тела за вычетом абдоминальной диализирующей жидкости на основе последнего заполнения. Для субъектов с ESRD на HD или HDF будет зарегистрирована масса тела после диализа.

Конкретные критерии включения для субъектов с нормальной функцией почек:

• Субъект представляет собой здорового мужчину или женщину в возрасте от 40 до 75 лет включительно.
• Субъект должен иметь значение рСКФ до введения дозы, основанное на сокращенном методе MDRD, больше или равное 90 мл/мин/1,73. м^2.

Конкретные критерии включения для субъектов с тяжелыми нарушениями функции почек:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Субъект должен иметь значение рСКФ до введения дозы, основанное на сокращенном методе MDRD [скрининг] <30 мл/мин/1,73. м^2 и не находиться на диализе.

Конкретные критерии включения для субъектов с тХПН на ПАПД или АПД:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Субъект находится на лечении ПАПД или АПД с тем же режимом диализа в течение как минимум 4 месяцев до поступления в клиническое отделение.

Конкретные критерии включения для субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности на ГД или ГДФ:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Субъект находится на лечении ГД или ГДФ с тем же режимом диализа в течение как минимум 4 месяцев до поступления в клиническое отделение и должен проходить сеансы диализа три раза в неделю.

Особые критерии включения для субъектов с нарушением функции почек, включая тяжелые нарушения функции почек и терминальную почечную недостаточность:

• Если субъект лечится короткодействующими ЭСС, субъект соглашается прекратить лечение как минимум за 14 дней до госпитализации.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех предметов:

• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к Роксадастату или любым компонентам (например, лактозе) используемых составов.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии на момент введения дозы).
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до поступления в клиническое отделение.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом клинического исследования, при скрининге или на 2-й день.
• Субъект имеет историю курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет историю употребления более 21 единицы (мужчины) или более 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл крепких спиртных напитков [ 35%] или 100 мл вина [12%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект регулярно принимает умеренные или сильные индукторы метаболизма (например, барбитураты, рифампицин) в течение 1 месяца до поступления в клиническое отделение.
• Субъект не должен употреблять грейпфруты (или любые продукты, содержащие грейпфруты, включая сок) или севильские апельсины (или любые продукты, содержащие севильские апельсины, включая сок) в течение 7 дней до поступления в клиническое отделение.
• Субъект употребляет какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита А (иммуноглобулин M [IgM]), вирус гепатита С, ядерное антитело гепатита В или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или 2 [скрининг].
• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в клиническом исследовании.
• Субъект является уязвимым субъектом (например, субъект, находящийся под стражей).

Конкретные критерии исключения для пациентов с нормальной функцией почек:

• Субъекты в возрасте от 40 до 65 лет включительно:

  • У субъекта средний пульс <45 или >90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. и >90 мм рт.ст. в день -2. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически. Если средний пульс, систолическое артериальное давление или диастолическое артериальное давление превышают указанные выше пределы, можно сделать 1 дополнительную тройную повторную попытку [день -2].

• Субъекты в возрасте старше или равные 65 и младше или равные 75:

  • У субъекта средний пульс <45 или >90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. и >100 мм рт.ст. в день -2. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически. Если средний пульс, систолическое артериальное давление или диастолическое артериальное давление превышают указанные выше пределы, можно сделать 1 дополнительную тройную повторную попытку [день -2].
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, психиатрического, дерматологического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.

• Субъекты в возрасте от 40 до 65 лет включительно:

  • Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) >430 мс (для мужчин) и >450 мс (для женщин) на 2-й день. принято (день -2).

• Субъекты в возрасте старше или равные 65 и младше или равные 75:

  • Субъект имеет среднее значение QTcF > 450 мс (для мужчин) и > 470 мс (для женщин) на 2-й день. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ (день -2).
• У субъекта любой из биохимических анализов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] и общий билирубин [ТБЛ]) превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза ( ВГН) в день -2. В таком случае оценку можно повторить один раз [день -2].
• Субъект принимает любые назначенные или не назначенные лекарства (включая витамины, добавки кальция, магния и железа, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до госпитализация в клиническое отделение, за исключением эпизодического применения парацетамола (до 2 г в сутки) и пероральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.

Особые критерии исключения для субъектов с нарушением функции почек (включая тяжелые нарушения функции почек и терминальную почечную недостаточность):

• У субъекта средний пульс <45 или >90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. и >100 мм рт.ст. в день -2. Измерения основных показателей жизнедеятельности, проведенные в трех повторах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически. Если средний пульс, систолическое артериальное давление или диастолическое артериальное давление превышают указанные выше пределы, можно сделать 1 дополнительную тройную повторную попытку [день -2].
• Субъект имеет в анамнезе любое клинически значимое заболевание (кроме заболевания почек и состояний, связанных с заболеванием почек, таких как стабильный диабет и стабильная гипертензия), состояние здоровья или лабораторные отклонения в течение 3 месяцев до скрининга, которые исключают участие в клиническом исследовании. изучать.
• Субъект принимал иммунодепрессанты или препараты для лечения злокачественных новообразований (включая кортикостероиды в дозах >10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Ожидается, что субъекту будет проведена операция, которая, как ожидается, приведет к значительной кровопотере в течение периода клинического исследования или ожидаемой реваскуляризации коронарных артерий.

• Субъект предполагает использование следующих запрещенных препаратов во время лечения и/или последующего наблюдения за исследованием:

  • Пероральные поливалентные катионосодержащие препараты и минеральные добавки (например, железо, кальций, магний, алюминий), анионообменные смолы (например, колестирамин), сукральфат или магний- или алюминийсодержащие антациды, фосфатсвязывающие и железохелатирующие агенты не допускается от 24 часов до и 48 часов после дозирования.
  • Короткодействующие внутривенные (в/в) или подкожно (п/к) препараты, стимулирующие эритропоэз (ЭСА), не допускаются в течение 2 недель до поступления в клиническое отделение до проведения ЭСВ.
  • Дапсон в любой дозе или предполагаемое длительное использование парацетамола > 2 г/день или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением низких доз аспирина/ацетилсалициловой кислоты, не допускается с момента поступления в клиническое отделение до проведения ESV.
• Субъект не принимал стабильную дозу сопутствующего лекарства для лечения сопутствующих хронических заболеваний в течение как минимум 2 недель (или 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше) до поступления в клиническое отделение (незначительные изменения дозы допускаются по согласованию). со спонсором). Дозы статинов не должны превышать установленные максимальные суточные дозы при поступлении в клиническое отделение. Применение розувастатина не допускается.
• Субъект, которому требуется или может потребоваться любое новое сопутствующее лекарство с момента скрининга до ESV.
• Субъект принимал какие-либо несущественные прописанные и прописанные без рецепта лекарства (включая витамины, натуральные и травяные лекарственные средства (например, зверобой) в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до госпитализации в больницу. клиническое отделение.
• Субъект имеет среднее значение QTcF > 450 мс (для мужчин) и > 470 мс (для женщин) на 2-й день. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ (день -2).
• Субъект с заболеванием почек, вторичным по отношению к злокачественному новообразованию.
• Субъект, у которого наблюдается неустойчивая или быстро ухудшающаяся функция почек в течение 4 недель до поступления в клиническое отделение, о чем свидетельствуют сильно изменяющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки почечной недостаточности в течение периода скрининга.
• Субъект с мочевой кислотой в сыворотке > 2 x ULN. В таком случае оценку можно повторить один раз [день -2].

• Субъект с любым биохимическим тестом печени (АСТ, АЛТ и ТБЛ) вне диапазона, как указано ниже. В таком случае оценку можно повторить один раз [день -2].

  • АЛТ или АСТ >3 х ВГН
  • ТБЛ >1,5 х ВГН
• Субъекту ранее была проведена трансплантация органов (которые не были эксплантированы) или субъекту запланирована трансплантация органов.