En fase 1-studie av Roxadustat hos personer med ulike grader av nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle fag:

• Personen har en kroppsvekt på 45 til 160 kg, inkludert.
• For personer med ESRD på CAPD eller APD skal kroppsvekt registreres som målt kroppsvekt minus abdominal dialysevæske basert på siste fylling. For forsøkspersoner med ESRD på HD eller HDF vil kroppsvekten etter dialyse bli registrert.

Spesifikke inklusjonskriterier for personer med normal nyrefunksjon:

• Personen er en frisk mann eller kvinne i alderen 40 til 75 år, inklusive.
• Forsøkspersonen må ha en eGFR-verdi før dose basert på den forkortede MDRD-metoden på større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m^2.

Spesifikke inklusjonskriterier for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

• Emnet er en mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inklusive.
• Forsøkspersonen må ha en eGFR-verdi før dose basert på den forkortede MDRD-metoden [screening] på <30 ml/min/1,73 m^2 og ikke være i dialyse.

Spesifikke inklusjonskriterier for personer med ESRD på CAPD eller APD:

• Emnet er en mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inklusive.
• Pasienten er på CAPD- eller APD-behandling med samme dialysemetode i minst 4 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.

Spesifikke inklusjonskriterier for forsøkspersoner med ESRD på HD eller HDF:

• Emnet er en mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inklusive.
• Pasienten er på HD- eller HDF-behandling med samme dialysemåte i minst 4 måneder før innleggelse til den kliniske enheten og bør ha dialysesesjoner tre ganger i uken.

Spesifikke inklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon inkludert alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD:

• Hvis en pasient blir behandlet med korttidsvirkende ESA, samtykker pasienten i å avbryte behandlingen i minst 14 dager før innleggelse.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle fag:

• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Roxadustat eller noen komponenter (f.eks. laktose) i formuleringene som brukes.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, elektrokardiogram (EKG) og kliniske studieprotokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller dag -2.
• Personen har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen har tidligere drukket mer enn 21 enheter (mannlige forsøkspersoner) eller mer enn 14 enheter (kvinnelige forsøkspersoner) alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL brennevin [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Pasienten bruker moderate eller sterke indusere av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) regelmessig i løpet av 1 måned før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen må ikke innta grapefrukt (eller grapefruktholdige produkter, inkludert juice) eller Sevilla-appelsiner (eller Sevilla-appelsinholdige produkter, inkludert juice) innen 7 dager før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen bruker misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt A-virus (immunoglobulin M [IgM]), anti-hepatitt C-virus, hepatitt B-kjerneantistoff eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 [screening].
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre), før screening.
• Forsøkspersonen har noen tilstand som gjør forsøkspersonen uegnet for klinisk studiedeltakelse.
• Subjekt er et sårbart subjekt (f.eks. subjekt holdt i varetekt).

Spesifikke eksklusjonskriterier for personer med normal nyrefunksjon:

• Personer som er eldre enn eller lik 40 og < 65:

  • Personen har en gjennomsnittlig puls < 45 eller >90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <90 mmHg og >140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <50 mmHg og >90 mmHg på dag -2. Vitale tegn-målinger tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk. Hvis gjennomsnittlig puls, systolisk blodtrykk eller diastolisk blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas [dag -2].

• Forsøkspersoner som er eldre enn eller lik 65 og under eller lik 75:

  • Personen har en gjennomsnittlig puls <45 eller >90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <90 mmHg og >160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <50 mmHg og >100 mmHg på dag -2. Vitale tegn-målinger tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk. Hvis gjennomsnittlig puls, systolisk blodtrykk eller diastolisk blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas [dag -2].
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.

• Forsøkspersoner som er eldre enn eller lik 40 og <65:

  • Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >430 ms (for menn) og >450 ms (for kvinner) på dag 2. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra tredobbelt elektrokardiogram (EKG) utføres tatt (dag -2).

• Forsøkspersoner som er eldre enn eller lik 65 og under eller lik 75:

  • Personen har en gjennomsnittlig QTcF >450 ms (for menn) og >470 ms (for kvinner) på dag 2. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas (dag -2).
• Personen har noen av leverkjemitestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] og total bilirubin [TBL]) over 1,5 ganger øvre normalgrense ( ULN) på dag -2. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas en gang [dag -2].
• Pasienten bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, kalsium, magnesium og jerntilskudd, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før innleggelse på klinisk enhet, unntatt sporadisk bruk av paracetamol (inntil 2 g per dag) og p-piller eller hormonbehandling.

Spesifikke eksklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon (inkludert alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD):

• Personen har en gjennomsnittlig puls <45 eller >90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <90 mmHg og >160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <50 mmHg og >100 mmHg på dag -2. Målinger av vitale tegn, tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk. Hvis gjennomsnittlig puls, systolisk blodtrykk eller diastolisk blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas [dag -2].
• Personen har en historie med klinisk signifikant sykdom (annet enn nyresykdom og tilstander relatert til nyresykdommen, slik som stabil diabetes og stabil hypertensjon), medisinsk tilstand eller laboratorieavvik innen 3 måneder før screening som ville utelukke deltakelse i den kliniske studere.
• Pasienten har brukt immunsuppressive legemidler eller legemidler som brukes til å behandle maligniteter (inkludert kortikosteroider i doser >10 mg prednisolon per dag eller tilsvarende) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Pasienten forventes å gjennomgå kirurgi som forventes å føre til betydelig blodtap i løpet av den kliniske studieperioden eller forventet koronar revaskularisering.

• Forsøkspersonen har en forventet bruk av følgende forbudte medisiner under behandlingen og/eller oppfølgingen av studien:

  • Orale multivalente kationholdige legemidler og mineraltilskudd (f.eks. jern, kalsium, magnesium, aluminium), anionbytterharpikser (f.eks. kolestyramin), sukralfat eller magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende midler, fosfatbindere og jernchelaterende midler er ikke tillatt fra 24 timer før til 48 timer etter dosering.
  • Korttidsvirkende intravenøse (IV) eller subkutane (SC) Erytropoiesestimulerende midler (ESA) er ikke tillatt innen 2 uker før innleggelse til den kliniske enheten før ESV.
  • Dapson i en hvilken som helst dosemengde eller forventet kronisk bruk av paracetamol >2 g/dag eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), bortsett fra lavdose aspirin/acetylsalisylsyre, er ikke tillatt fra innleggelse til klinisk enhet til ESV.
• Pasienten har ikke vært på en stabil dose av samtidig medisin for å behandle samtidige kroniske tilstander i minst 2 uker (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før innleggelse til den kliniske enheten (mindre doseendringer er tillatt etter avtale med sponsor). Doser av statiner bør ikke overstige maksimale daglige doser ved innleggelse til den kliniske enheten. Bruk av rosuvastatin er ikke tillatt.
• Person som trenger, eller sannsynligvis vil trenge, ny samtidig medisin fra tidspunktet for screening til ESV.
• Personen har brukt alle ikke-essensielle foreskrevne og ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler (f.eks. johannesurt) innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før innleggelse til klinisk enhet.
• Personen har en gjennomsnittlig QTcF >450 ms (for menn) og >470 ms (for kvinner) på dag 2. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas (dag -2).
• Person som har nyresykdom sekundært til malignitet.
• Person som har en varierende eller raskt forverret nyrefunksjon innen 4 uker før innleggelse til klinisk enhet, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon innenfor screeningsperioden.
• Person med serumurinsyre >2 x ULN. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -2].

• Person med noen av leverkjemitestene (AST, ALT og TBL) utenfor området som angitt nedenfor. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -2].

  • ALT eller AST >3 x ULN
  • TBL >1,5 x ULN
• Personen har hatt noen tidligere organtransplantasjon (som ikke er eksplantert) eller personen er planlagt for organtransplantasjon.