Um Estudo de Fase 1 de Roxadustat em Indivíduos com Diferentes Graus de Função Renal

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todas as disciplinas:

• O sujeito tem um peso corporal de 45 a 160 kg, inclusive.
• Para indivíduos com ESRD em CAPD ou APD, o peso corporal deve ser registrado como o peso corporal medido menos o fluido de diálise abdominal com base no último preenchimento. Para indivíduos com ESRD em HD ou HDF, o peso corporal pós-diálise será registrado.

Critérios de inclusão específicos para indivíduos com função renal normal:

• O sujeito é um sujeito saudável do sexo masculino ou feminino com idade entre 40 e 75 anos, inclusive.
• O sujeito deve ter um valor de eGFR pré-dose com base no método MDRD abreviado maior ou igual a 90 mL/min/1,73 m^2.

Critérios de inclusão específicos para indivíduos com insuficiência renal grave:

• O sujeito é um sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
• O sujeito deve ter um valor de eGFR pré-dose com base no método MDRD abreviado [triagem] de <30 mL/min/1,73 m^2 e não estar em diálise.

Critérios de inclusão específicos para indivíduos com ESRD em CAPD ou APD:

• O sujeito é um sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
• O sujeito está em tratamento CAPD ou APD com o mesmo modo de diálise por pelo menos 4 meses antes da admissão na unidade clínica.

Critérios de inclusão específicos para indivíduos com ESRD em HD ou HDF:

• O sujeito é um sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
• O sujeito está em tratamento de HD ou HDF com o mesmo modo de diálise por pelo menos 4 meses antes da admissão na unidade clínica e deve ter sessões de diálise três vezes por semana.

Critérios de inclusão específicos para indivíduos com insuficiência renal, incluindo insuficiência renal grave e ESRD:

• Se um sujeito estiver sendo tratado com ESAs de ação curta, o sujeito concorda em descontinuar o tratamento por pelo menos 14 dias antes da admissão.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todos os sujeitos:

• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Roxadustat ou a qualquer componente (por exemplo, lactose) das formulações usadas.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• O indivíduo tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo de estudo clínico na triagem ou dia -2.
• O sujeito tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem histórico de beber mais de 21 unidades (sujeitos do sexo masculino) ou mais de 14 unidades (sujeitos do sexo feminino) de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [ 35%] ou 100 mL de vinho [12%]) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O sujeito usa indutores moderados ou fortes do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) regularmente no 1 mês anterior à admissão na unidade clínica.
• O sujeito não deve consumir toranja (ou qualquer produto contendo toranja, incluindo suco) ou laranjas Sevilha (ou quaisquer produtos contendo laranja Sevilha, incluindo suco) dentro de 7 dias antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite A (imunoglobulina M [IgM]), anti-vírus da hepatite C, anticorpo central da hepatite B ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2 [triagem].
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação em estudos clínicos.
• O sujeito é um sujeito vulnerável (por exemplo, sujeito mantido em detenção).

Critérios de exclusão específicos para indivíduos com função renal normal:

• Indivíduos com idade maior ou igual a 40 e < 65:

  • O indivíduo tem um pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média <90 mmHg e >140 mmHg; pressão arterial diastólica média <50 mmHg e >90 mmHg no dia -2. Medições dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; pulso será medido automaticamente. Se o pulso médio, pressão arterial sistólica ou pressão arterial diastólica exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada [dia -2].

• Sujeitos com idade maior ou igual a 65 anos e menor ou igual a 75:

  • O sujeito tem um pulso médio <45 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica média <90 mmHg e >160 mmHg; pressão arterial diastólica média <50 mmHg e >100 mmHg no dia -2. Medições dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; pulso será medido automaticamente. Se o pulso médio, pressão arterial sistólica ou pressão arterial diastólica exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada [dia -2].
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.

• Indivíduos com idade maior ou igual a 40 e <65:

  • O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >430 ms (para homens) e >450 ms (para mulheres) no dia 2. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 eletrocardiograma (ECG) triplicado adicional pode ser tomada (dia -2).

• Sujeitos com idade maior ou igual a 65 anos e menor ou igual a 75:

  • O indivíduo tem um QTcF médio >450 ms (para homens) e >470 ms (para mulheres) no dia 2. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito (dia -2).
• O indivíduo tem qualquer um dos testes de química hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama-glutamil transferase [GGT] e bilirrubina total [TBL]) acima de 1,5 vezes o limite superior do normal ( LSN) no dia -2. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez [dia -2].
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo suplementos de vitaminas, cálcio, magnésio e ferro, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes de admissão na unidade clínica, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g por dia) e anticoncepcionais orais ou terapia de reposição hormonal.

Critérios de exclusão específicos para indivíduos com insuficiência renal (incluindo insuficiência renal grave e insuficiência renal terminal):

• O sujeito tem um pulso médio <45 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica média <90 mmHg e >160 mmHg; pressão arterial diastólica média <50 mmHg e >100 mmHg no dia -2. Medições dos sinais vitais, feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; pulso será medido automaticamente. Se o pulso médio, pressão arterial sistólica ou pressão arterial diastólica exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada [dia -2].
• O sujeito tem um histórico de qualquer doença clinicamente significativa (exceto doença renal e condições relacionadas à doença renal, como diabetes estável e hipertensão estável), condição médica ou anormalidade laboratorial dentro de 3 meses antes da triagem que impediria a participação no exame clínico estudar.
• O sujeito usou drogas imunossupressoras ou drogas usadas para tratar doenças malignas (incluindo corticosteróides em doses > 10 mg de prednisolona por dia ou equivalente) dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• Prevê-se que o sujeito seja submetido a uma cirurgia que deverá levar a uma perda significativa de sangue durante o período do estudo clínico ou revascularização coronária antecipada.

• O sujeito tem um uso antecipado da seguinte medicação proibida durante o tratamento e/ou acompanhamento do estudo:

  • Drogas contendo cátions multivalentes orais e suplementos minerais (por exemplo, ferro, cálcio, magnésio, alumínio), resinas de troca aniônica (por exemplo, colestiramina), sucralfato ou antiácidos contendo magnésio ou alumínio, aglutinantes de fosfato e agentes quelantes de ferro são não permitido de 24 horas antes até 48 horas após a administração.
  • Agentes estimulantes da eritropoiese (ESA) intravenosos (IV) ou subcutâneos (SC) de ação curta não são permitidos nas 2 semanas anteriores à admissão na unidade clínica até a ESV.
  • Dapsona em qualquer quantidade de dose ou uso crônico antecipado de paracetamol >2 g/dia ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto aspirina em baixa dose/ácido acetilsalicílico, não é permitido desde a admissão na unidade clínica até o ESV.
• O sujeito não tomou uma dose estável de medicação concomitante para tratar condições crônicas concomitantes por pelo menos 2 semanas (ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo) antes da admissão na unidade clínica (pequenas alterações de dose são permitidas de acordo com Patrocinador). As doses de estatinas não devem exceder as doses diárias máximas limitadas na admissão na unidade clínica. O uso de rosuvastatina não é permitido.
• Sujeito que requer, ou provavelmente exigirá, qualquer nova medicação concomitante desde o momento da triagem até o ESV.
• O sujeito usou qualquer medicamento não essencial prescrito e não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da admissão no unidade clínica.
• O indivíduo tem um QTcF médio >450 ms (para homens) e >470 ms (para mulheres) no dia 2. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito (dia -2).
• Sujeito que tem doença renal secundária a malignidade.
• Sujeito com função renal flutuante ou em rápida deterioração dentro de 4 semanas antes da admissão na unidade clínica, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal durante o período de triagem.
• Indivíduo com ácido úrico sérico >2 x LSN. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez [dia -2].

• Indivíduo com qualquer um dos testes de bioquímica do fígado (AST, ALT e TBL) fora do intervalo indicado abaixo. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez [dia -2].

  • ALT ou AST >3 x LSN
  • TBL >1,5 x LSN
• O sujeito teve qualquer transplante de órgão anterior (que não foi explantado) ou o sujeito está agendado para transplante de órgão.