Badanie Fazy 1 Roxadustatu u osób z różnym stopniem wydolności nerek

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

• Podmiot ma masę ciała od 45 do 160 kg włącznie.
• W przypadku osób ze schyłkową niewydolnością nerek w trakcie CAPD lub APD masę ciała należy zapisać jako zmierzoną masę ciała pomniejszoną o płyn do dializy brzusznej w oparciu o ostatnie wypełnienie. W przypadku pacjentów z ESRD na HD lub HDF zostanie zarejestrowana masa ciała po dializie.

Specyficzne kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek:

• Pacjentem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 75 lat włącznie.
• Uczestnik musi mieć wartość eGFR przed podaniem dawki, obliczoną na podstawie skróconej metody MDRD, większą lub równą 90 ml/min/1,73 m^2.

Specyficzne kryteria włączenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek:

• Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Uczestnik musi mieć wartość eGFR przed podaniem dawki, obliczoną na podstawie skróconej metody MDRD [badanie przesiewowe] <30 ml/min/1,73 m^2 i nie być na dializie.

Szczegółowe kryteria włączenia pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek w ramach CAPD lub APD:

• Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Pacjent jest w trakcie leczenia CAPD lub APD z tym samym trybem dializy przez co najmniej 4 miesiące przed przyjęciem do jednostki klinicznej.

Szczegółowe kryteria włączenia dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek w HD lub HDF:

• Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Pacjent jest leczony HD lub HDF tym samym trybem dializy przez co najmniej 4 miesiące przed przyjęciem do jednostki klinicznej i powinien mieć sesje dializy trzy razy w tygodniu.

Szczegółowe kryteria włączenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek:

• Jeśli pacjent jest leczony krótko działającymi ESA, pacjent zgadza się przerwać leczenie na co najmniej 14 dni przed przyjęciem.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:

• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na Roxadustat lub którykolwiek składnik (np. laktozę) stosowanych preparatów.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonaniu przez badacza przeglądu badania przedmiotowego, elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych badań laboratoryjnych zdefiniowanych w protokole badania klinicznego podczas badania przesiewowego lub dnia -2.
• Pacjent ma historię palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Badany w przeszłości wypijał ponad 21 jednostek (mężczyźni) lub ponad 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml napojów spirytusowych [ 35%] lub 100 ml wina [12%]) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Pacjent przyjmuje regularnie umiarkowane lub silne induktory metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 1 miesiąca przed przyjęciem do oddziału klinicznego.
• Uczestnik nie może spożywać grejpfrutów (ani żadnych produktów zawierających grejpfruty, w tym soków) ani pomarańczy sewilskich (ani żadnych produktów zawierających pomarańcze sewilskie, w tym soków) w ciągu 7 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Podmiot zażywa jakiekolwiek środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M [IgM]), wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 [ekranowanie].
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które czyni go niezdolnym do udziału w badaniu klinicznym.
• Podmiot jest podmiotem wrażliwym (np. podmiot przetrzymywany w areszcie).

Specyficzne kryteria wykluczenia dla osób z prawidłową czynnością nerek:

• Osoby w wieku co najmniej 40 lat i < 65 lat:

  • Tester ma średnie tętno < 45 lub >90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg i >140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg i >90 mmHg w dniu -2. Pomiary parametrów życiowych wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent leżał w pozycji leżącej przez 5 minut; puls zostanie zmierzony automatycznie. Jeśli średnie tętno, skurczowe ciśnienie krwi lub rozkurczowe ciśnienie krwi przekraczają powyższe limity, można pobrać 1 dodatkowe trzykrotne powtórzenie [dzień -2].

• Osoby w wieku co najmniej 65 lat i mniej niż 75 lat:

  • Badany ma średni puls <45 lub >90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg i >160 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg i >100 mmHg w dniu -2. Pomiary parametrów życiowych wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent leżał w pozycji leżącej przez 5 minut; puls zostanie zmierzony automatycznie. Jeśli średnie tętno, skurczowe ciśnienie krwi lub rozkurczowe ciśnienie krwi przekraczają powyższe limity, można pobrać 1 dodatkowe trzykrotne powtórzenie [dzień -2].
• Pacjent ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, hormonalną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, psychiatryczną, dermatologiczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.

• Osoby w wieku co najmniej 40 lat i <65 lat:

  • Pacjent ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >430 ms (dla mężczyzn) i >450 ms (dla kobiet) w dniu 2. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowy elektrokardiogram (EKG) w trzech powtórzeniach podjęte (dzień -2).

• Osoby w wieku co najmniej 65 lat i mniej niż 75 lat:

  • Pacjent ma średni QTcF >450 ms (dla mężczyzn) i >470 ms (dla kobiet) w dniu 2. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowy trzykrotny zapis EKG (dzień -2).
• Tester ma którykolwiek z testów biochemicznych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], fosfataza alkaliczna [ALP], transferaza gamma-glutamylowa [GGT] i bilirubina całkowita [TBL]) powyżej 1,5 raza górnej granicy normy ( GGN) w dniu -2. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz [dzień -2].
• Podmiot stosuje jakiekolwiek przepisane lub nie przepisane leki (w tym witaminy, suplementy wapnia, magnezu i żelaza, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęcia na oddział kliniczny, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g dziennie) oraz doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej.

Specyficzne kryteria wykluczające pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek):

• Badany ma średni puls <45 lub >90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg i >160 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg i >100 mmHg w dniu -2. Pomiary parametrów życiowych wykonane w trzech powtórzeniach po 5 minutach odpoczynku pacjenta w pozycji leżącej; puls zostanie zmierzony automatycznie. Jeśli średnie tętno, skurczowe ciśnienie krwi lub rozkurczowe ciśnienie krwi przekraczają powyższe limity, można pobrać 1 dodatkowe trzykrotne powtórzenie [dzień -2].
• Uczestnik ma w wywiadzie jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę (inną niż choroba nerek i stany z nią związane, takie jak stabilna cukrzyca i stabilne nadciśnienie), stan chorobowy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które wykluczałyby udział w badaniu klinicznym badanie.
• Pacjent stosował leki immunosupresyjne lub leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych (w tym kortykosteroidy w dawkach >10 mg prednizolonu na dobę lub równoważne) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do oddziału klinicznego.
• Przewiduje się, że pacjent zostanie poddany operacji, która prawdopodobnie doprowadzi do znacznej utraty krwi w okresie badania klinicznego lub przewidywanej rewaskularyzacji wieńcowej.

• Przewiduje się, że uczestnik użyje następujących zabronionych leków podczas leczenia i/lub po zakończeniu badania:

  • Doustne leki zawierające wielowartościowe kationy i suplementy mineralne (np. żelazo, wapń, magnez, glin), żywice anionowymienne (np. cholestyramina), sukralfat lub leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez lub glin, środki wiążące fosforany i środki chelatujące żelazo są niedozwolone od 24 godzin przed do 48 godzin po podaniu.
  • Krótkodziałające dożylne (IV) lub podskórne (SC) środki stymulujące erytropoezę (ESA) nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem na oddział kliniczny do ESV.
  • Dapson w dowolnej wielkości dawce lub przewidywane przewlekłe stosowanie paracetamolu >2 g/dobę lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem małych dawek aspiryny/kwasu acetylosalicylowego, jest niedozwolone od przyjęcia na oddział do ESV.
• Pacjent nie przyjmował jednocześnie stałej dawki leku stosowanego w leczeniu współistniejących chorób przewlekłych przez co najmniej 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed przyjęciem do oddziału klinicznego (dozwolone są niewielkie zmiany dawki w porozumieniu) ze sponsorem). Dawki statyn nie powinny przekraczać limitowanych maksymalnych dawek dobowych przy przyjęciu do jednostki klinicznej. Stosowanie rozuwastatyny jest zabronione.
• Pacjent, który wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał jakiegokolwiek nowego leku towarzyszącego od czasu badania przesiewowego do ESV.
• Uczestnik stosował wszelkie inne niż niezbędne leki na receptę i bez recepty (w tym witaminy, naturalne i ziołowe środki zaradcze (np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem do jednostka kliniczna.
• Pacjent ma średni QTcF >450 ms (dla mężczyzn) i >470 ms (dla kobiet) w dniu 2. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowy trzykrotny zapis EKG (dzień -2).
• Pacjent z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
• Pacjent, u którego w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem na oddział kliniczny występuje zmienna lub szybko pogarszająca się czynność nerek, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek w okresie przesiewowym.
• Pacjent ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy >2 x GGN. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -2].

• Podmiot, u którego którykolwiek z testów biochemicznych wątroby (AST, ALT i TBL) jest poza zakresem wskazanym poniżej. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -2].

  • AlAT lub AspAT >3 x GGN
  • TBL >1,5 x GGN
• Pacjent miał wcześniej przeszczep narządu (który nie został usunięty) lub pacjent ma zaplanowany przeszczep narządu.