Een fase 1-studie van Roxadustat bij proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle vakken:

• Betrokkene heeft een lichaamsgewicht van 45 tot en met 160 kg.
• Voor proefpersonen met ESRD op CAPD of APD dient het lichaamsgewicht te worden geregistreerd als het gemeten lichaamsgewicht minus abdominale dialysevloeistof op basis van de laatste vulling. Voor proefpersonen met ESRD op HD of HDF wordt het lichaamsgewicht na de dialyse geregistreerd.

Specifieke opnamecriteria voor proefpersonen met een normale nierfunctie:

• Proefpersoon is een gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 40 tot en met 75 jaar.
• Proefpersoon moet een pre-dosis eGFR-waarde hebben op basis van de verkorte MDRD-methode van meer dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m^2.

Specifieke opnamecriteria voor proefpersonen met een ernstig verminderde nierfunctie:

• Proefpersoon is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 75 jaar.
• Proefpersoon moet een pre-dosis eGFR-waarde hebben op basis van de verkorte MDRD-methode [screening] van <30 ml/min/1,73 m ^ 2 en niet aan de dialyse zijn.

Specifieke inclusiecriteria voor proefpersonen met ESRD op CAPD of APD:

• Proefpersoon is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 75 jaar.
• Proefpersoon ondergaat CAPD- of APD-behandeling met dezelfde dialysemethode gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.

Specifieke inclusiecriteria voor proefpersonen met ESRD op HD of HDF:

• Proefpersoon is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 75 jaar.
• Proefpersoon ondergaat een HD- of HDF-behandeling met dezelfde vorm van dialyse gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling en moet driemaal per week worden gedialyseerd.

Specifieke opnamecriteria voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie, waaronder een ernstig verminderde nierfunctie en ESRD:

• Als een proefpersoon wordt behandeld met kortwerkende ESA's, stemt de proefpersoon ermee in de behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de opname te staken.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle vakken:

• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor Roxadustat of voor een van de bestanddelen (bijv. lactose) van de gebruikte formuleringen.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief bovenste luchtweginfectie) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het elektrocardiogram (ECG) en de in het klinische onderzoeksprotocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of dag -2.
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het drinken van meer dan 21 eenheden (mannelijke proefpersonen) of meer dan 14 eenheden (vrouwelijke proefpersonen) alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [ 35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon gebruikt regelmatig matige of sterke stofwisselingsinductoren (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 1 maand voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• De proefpersoon mag geen grapefruit (of grapefruitbevattende producten, inclusief sap) of Sevilla-sinaasappelen (of andere Sevilla-sinaasappelbevattende producten, inclusief sap) consumeren binnen 7 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis A-virus (immunoglobuline M [IgM]), anti-hepatitis C-virus, hepatitis B-kernantilichaam of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 [screening].
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden welke langer is), voorafgaand aan de screening.
• De proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische studie.
• Proefpersoon is een kwetsbaar proefpersoon (bijv. proefpersoon die in detentie wordt gehouden).

Specifieke uitsluitingscriteria voor personen met een normale nierfunctie:

• Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 40 en <65:

  • Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk <90 mmHg en >140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk <50 mmHg en >90 mmHg op dag -2. Metingen van de vitale functies in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten. Als de gemiddelde polsslag, systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden ingenomen [dag -2].

• Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 65 en jonger dan of gelijk aan 75:

  • Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van <45 of >90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk <90 mmHg en >160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk <50 mmHg en >100 mmHg op dag -2. Metingen van de vitale functies in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten. Als de gemiddelde polsslag, systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden ingenomen [dag -2].
• De patiënt heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, nier- en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit.

• Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 40 en <65:

  • Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) >430 ms (voor mannen) en >450 ms (voor vrouwen) op dag 2. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra elektrocardiogram (ECG) in drievoud worden gemaakt genomen (dag -2).

• Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 65 en jonger dan of gelijk aan 75:

  • Proefpersoon heeft een gemiddelde QTcF >450 ms (voor mannen) en >470 ms (voor vrouwen) op dag 2. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt (dag -2).
• Proefpersoon heeft een van de leverchemietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] en totaal bilirubine [TBL]) boven 1,5 maal de bovengrens van normaal ( ULN) op dag -2. In dat geval mag de beoordeling één keer [dag -2] worden herhaald.
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, calcium-, magnesium- en ijzersupplementen, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid) binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname op de klinische afdeling, behalve voor incidenteel gebruik van paracetamol (maximaal 2 g per dag) en orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie.

Specifieke uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie (waaronder ernstig verminderde nierfunctie en ESRD):

• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van <45 of >90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk <90 mmHg en >160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk <50 mmHg en >100 mmHg op dag -2. Metingen van vitale functies, in drievoud genomen nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten. Als de gemiddelde polsslag, systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden ingenomen [dag -2].
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte (anders dan nierziekte en aandoeningen die verband houden met de nierziekte, zoals stabiele diabetes en stabiele hypertensie), medische aandoening of laboratoriumafwijking binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening die deelname aan de klinische screening uitsluit studie.
• Proefpersoon heeft immunosuppressiva of geneesmiddelen gebruikt om maligniteiten te behandelen (waaronder corticosteroïden in doses >10 mg prednisolon per dag of equivalent) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• De proefpersoon zal naar verwachting een operatie ondergaan die naar verwachting zal leiden tot aanzienlijk bloedverlies tijdens de klinische studieperiode of verwachte coronaire revascularisatie.

• Proefpersoon verwacht gebruik van de volgende verboden medicatie tijdens de behandeling en/of follow-up van het onderzoek:

  • Orale multivalente kationbevattende geneesmiddelen en mineraalsupplementen (bijv. ijzer, calcium, magnesium, aluminium), anionenuitwisselingsharsen (bijv. colestyramine), sucralfaat of magnesium- of aluminiumbevattende antacida, fosfaatbinders en ijzerchelaatvormers zijn niet toegestaan ​​vanaf 24 uur voor tot 48 uur na toediening.
  • Kortwerkende intraveneuze (IV) of subcutane (SC) erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling tot aan de ESV.
  • Dapson in elke dosering of verwacht chronisch gebruik van paracetamol >2 g/dag of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), met uitzondering van een lage dosis aspirine/acetylsalicylzuur, is niet toegestaan ​​vanaf opname op de klinische afdeling tot aan de ESV.
• Proefpersoon heeft gedurende ten minste 2 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee langer is) voorafgaand aan opname op de klinische afdeling geen stabiele dosis gelijktijdig toegediende medicatie gebruikt om gelijktijdige chronische aandoeningen te behandelen (kleine dosisveranderingen zijn toegestaan ​​in overleg met Sponsor). Doses van statines mogen bij opname op de klinische afdeling niet hoger zijn dan de begrensde maximale dagelijkse doses. Het gebruik van rosuvastatine is niet toegestaan.
• Proefpersoon die nieuwe gelijktijdige medicatie nodig heeft of waarschijnlijk nodig zal hebben vanaf het moment van screening tot de ESV.
• De patiënt heeft alle niet-essentiële voorgeschreven en niet-voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt (waaronder vitaminen, natuurlijke en kruidenremedies (bijv. sint-janskruid) binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname in de klinische eenheid.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde QTcF >450 ms (voor mannen) en >470 ms (voor vrouwen) op dag 2. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt (dag -2).
• Proefpersoon met nierziekte secundair aan maligniteit.
• Patiënt met een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling, zoals blijkt uit sterk wisselende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van nierinsufficiëntie binnen de screeningperiode.
• Proefpersoon met urinezuur in serum >2 x de ULN. In dat geval mag de beoordeling één keer [dag -2] worden herhaald.

• Proefpersoon met een van de leverchemietesten (AST, ALT en TBL) buiten het bereik zoals hieronder aangegeven. In dat geval mag de beoordeling één keer [dag -2] worden herhaald.

  • ALT of AST >3 x ULN
  • TBL >1,5 x ULN
• Proefpersoon heeft eerder een orgaantransplantatie gehad (die niet is geëxplanteerd) of proefpersoon staat op het punt een orgaantransplantatie te ondergaan.