Une étude de phase 1 du Roxadustat chez des sujets présentant différents degrés de fonction rénale

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour toutes les matières :

• Le sujet a un poids corporel de 45 à 160 kg inclus.
• Pour les sujets atteints d'IRT sous CAPD ou APD, le poids corporel doit être enregistré comme le poids corporel mesuré moins le liquide de dialyse abdominale sur la base du dernier remplissage. Pour les sujets atteints d'IRT sous HD ou HDF, le poids corporel post-dialyse sera enregistré.

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets ayant une fonction rénale normale :

• Le sujet est un sujet masculin ou féminin en bonne santé âgé de 40 à 75 ans inclus.
• Le sujet doit avoir une valeur eGFR pré-dose basée sur la méthode abrégée MDRD supérieure ou égale à 90 ml/min/1,73 m^2.

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets présentant une insuffisance rénale sévère :

• Le sujet est un sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans inclus.
• Le sujet doit avoir une valeur eGFR pré-dose basée sur la méthode abrégée MDRD [dépistage] de <30 mL/min/1,73 m^2 et ne pas être sous dialyse.

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets atteints d'IRT sous CAPD ou APD :

• Le sujet est un sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans inclus.
• Le sujet est sous traitement CAPD ou APD avec le même mode de dialyse pendant au moins 4 mois avant son admission à l'unité clinique.

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets atteints d'IRT sous HD ou HDF :

• Le sujet est un sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans inclus.
• Le sujet est sous traitement HD ou HDF avec le même mode de dialyse pendant au moins 4 mois avant son admission à l'unité clinique et doit avoir des séances de dialyse trois fois par semaine.

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets présentant une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale sévère et une insuffisance rénale terminale :

• Si un sujet est traité avec des ASE à courte durée d'action, le sujet s'engage à interrompre le traitement pendant au moins 14 jours avant l'admission.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les matières :

• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au Roxadustat ou à l'un des composants (par exemple, le lactose) des formulations utilisées.
• - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant son admission à l'unité clinique.
• - Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole d'étude clinique lors du dépistage ou du jour -2.
• - Le sujet a des antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou une quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 unités (sujets masculins) ou de plus de 14 unités (sujets féminins) d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5 %] ou 35 ml de spiritueux [ 35%] ou 100 mL de vin [12%]) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet utilise régulièrement des inducteurs modérés ou puissants du métabolisme (par exemple, les barbituriques, la rifampicine) au cours du mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet ne doit pas consommer de pamplemousse (ou tout produit contenant du pamplemousse, y compris le jus) ou d'oranges de Séville (ou tout produit contenant de l'orange de Séville, y compris le jus) dans les 7 jours précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet utilise des drogues abusives dans les 3 mois précédant son admission à l'unité clinique.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus anti-hépatite A (immunoglobuline M [IgM]), le virus anti-hépatite C, l'anticorps anti-hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 [dépistage].
• - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue), avant le dépistage.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à une étude clinique.
• Le sujet est un sujet vulnérable (par exemple, un sujet maintenu en détention).

Critères d'exclusion spécifiques pour les sujets ayant une fonction rénale normale :

• Sujets âgés de plus ou égal à 40 ans et < 65 :

  • Le sujet a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; tension artérielle systolique moyenne < 90 mmHg et > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne <50 mmHg et >90 mmHg au jour -2. Mesures des signes vitaux prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement. Si le pouls moyen, la pression artérielle systolique ou la pression artérielle diastolique dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris [jour -2].

• Sujets âgés de plus de ou égal à 65 ans et de moins ou égal à 75 ans :

  • Le sujet a un pouls moyen <45 ou >90 bpm ; tension artérielle systolique moyenne < 90 mmHg et > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne <50 mmHg et >100 mmHg au jour -2. Mesures des signes vitaux prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement. Si le pouls moyen, la pression artérielle systolique ou la pression artérielle diastolique dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris [jour -2].
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, dermatologique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.

• Sujets âgés d'au moins 40 ans et < 65 ans :

  • Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 430 ms (pour les hommes) et > 450 ms (pour les femmes) au jour 2. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple électrocardiogramme (ECG) supplémentaire peut être pris (jour -2).

• Sujets âgés de plus de ou égal à 65 ans et de moins ou égal à 75 ans :

  • Le sujet a un QTcF moyen> 450 ms (pour les hommes) et> 470 ms (pour les femmes) au jour 2. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être pris (jour -2).
• Le sujet présente l'un des tests de chimie hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], gamma-glutamyl transférase [GGT] et bilirubine totale [TBL]) supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ( LSN) au jour -2. Dans un tel cas, l'évaluation peut être répétée une fois [jour -2].
• Le sujet utilise des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des suppléments de calcium, de magnésium et de fer, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant admission à l'unité de soins, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g par jour) et de contraceptifs oraux ou d'hormonothérapie substitutive.

Critères d'exclusion spécifiques pour les sujets présentant une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale sévère et une insuffisance rénale terminale) :

• Le sujet a un pouls moyen <45 ou >90 bpm ; tension artérielle systolique moyenne < 90 mmHg et > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne <50 mmHg et >100 mmHg au jour -2. Mesures des signes vitaux, prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement. Si le pouls moyen, la pression artérielle systolique ou la pression artérielle diastolique dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris [jour -2].
• - Le sujet a des antécédents de maladie cliniquement significative (autre qu'une maladie rénale et des affections liées à la maladie rénale, telles qu'un diabète stable et une hypertension stable), une condition médicale ou une anomalie de laboratoire dans les 3 mois précédant le dépistage qui empêcherait la participation à la clinique étude.
• - Le sujet a utilisé des médicaments immunosuppresseurs ou des médicaments utilisés pour traiter les tumeurs malignes (y compris les corticostéroïdes à des doses> 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet devrait subir une intervention chirurgicale susceptible d'entraîner une perte de sang importante pendant la période d'étude clinique ou une revascularisation coronarienne anticipée.

• Le sujet a une utilisation anticipée des médicaments interdits suivants pendant le traitement et/ou le suivi de l'étude :

  • Les médicaments oraux contenant des cations multivalents et les suppléments minéraux (p. pas autorisé de 24 heures avant jusqu'à 48 heures après l'administration.
  • Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) intraveineux (IV) ou sous-cutanés (SC) à courte durée d'action ne sont pas autorisés dans les 2 semaines précédant l'admission à l'unité clinique jusqu'à l'ESV.
  • La dapsone à n'importe quelle dose ou l'utilisation chronique anticipée de paracétamol > 2 g/jour ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), à l'exception de l'aspirine/acide acétylsalicylique à faible dose, n'est pas autorisée de l'admission à l'unité clinique jusqu'à l'ESV.
• Le sujet n'a pas reçu de dose stable de médicament concomitant pour traiter des affections chroniques concomitantes pendant au moins 2 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux) avant son admission à l'unité clinique (des changements de dose mineurs sont autorisés en accord avec Parrain). Les doses de statines ne doivent pas dépasser les doses quotidiennes maximales plafonnées à l'admission à l'unité clinique. L'utilisation de la rosuvastatine n'est pas autorisée.
• Sujet qui nécessite, ou est susceptible de nécessiter, tout nouveau médicament concomitant à partir du moment du dépistage jusqu'à l'ESV.
• Le sujet a utilisé des médicaments prescrits et non prescrits non essentiels (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes (par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'admission au unité clinique.
• Le sujet a un QTcF moyen> 450 ms (pour les hommes) et> 470 ms (pour les femmes) au jour 2. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être pris (jour -2).
• Sujet qui a une maladie rénale secondaire à une malignité.
• - Sujet présentant une fonction rénale fluctuante ou se détériorant rapidement dans les 4 semaines précédant l'admission à l'unité clinique, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et / ou de laboratoire d'insuffisance rénale au cours de la période de dépistage.
• Sujet avec acide urique sérique> 2 x la LSN. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois [jour -2].

• Sujet avec l'un des tests de biochimie hépatique (AST, ALT et TBL) hors plage, comme indiqué ci-dessous. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois [jour -2].

  • ALT ou AST > 3 x LSN
  • TBL > 1,5 x LSN
• Le sujet a déjà subi une greffe d'organe (qui n'a pas été explantée) ou le sujet doit subir une greffe d'organe.