新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療におけるシタラビンおよび塩酸ダウノルビシン
成人急性骨髄性白血病に対するシタラビンと持続注入ダウノルビシン導入療法：心臓 MRI モニタリングを用いた実現可能性研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 提案された治療計画の下で塩酸ダウノルビシン (ダウノルビシン) を持続注入として投与することの安全性 (3 か月時点) と実現可能性を評価すること。
第二の目的:
I. 提案された治療計画の下でダウノルビシンを持続注入として投与することの安全性 (6 か月時点) を評価する。
II. 提案された治療計画に基づく急性骨髄性白血病（AML）患者の治療結果（完全寛解[CR]および不完全回復を伴う完全寛解[CRi]を含む）を評価する。
Ⅲ． 心臓毒性の特定における磁気共鳴画像法 (MRI) と心エコー図 (ECHO) の一致性、つまりベースラインと比較した左心室駆出率 (LVEF) の >= 10% および駆出率 (EF) =< 50% の減少を比較する。 LVEF。
概要：
導入：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1～7日目に24時間にわたって連続的にシタラビンを静脈内（IV）投与され、1～3日目に24時間にわたって連続的に塩酸ダウノルビシンのIVが投与される。 その後、患者は 14 日目に骨髄穿刺と生検を受けます。 骨髄細胞率 >= 10% および > 5% の白血病芽球を有する患者は、1 ～ 5 日目に 24 時間以上連続してシタラビン IV の 2 回目の投与を受け、1 ～ 2 日目に 24 時間以上連続して塩酸ダウノルビシン IV を投与してもよい。病気の進行または許容できない毒性。
統合：寛解を達成した患者は、1日目、3日目、5日目に12時間ごとに3時間かけてシタラビンIVを投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は28日ごとに最大3コース繰り返されます。 コア結合因子 (CBF) AML の患者は、4 コースの治療を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は最低30日間、3か月後と6か月後に追跡調査され、その後は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、血液または骨髄疾患を伴う新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）であることが形態学的に確認されている必要があります。骨髄や血液の関与がなく、髄外疾患のみを有する患者が対象となる。注: このプロトコルは、世界保健機関 (WHO) の AML 診断基準を使用しています。急性前骨髄球性白血病（APL、仏米英分類[FAB]、M3）または慢性骨髄性白血病の芽球性形質転換（CML）の患者は対象外
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 3
- 登録前28日以内にECHO EF >= 45%を示した患者
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
除外基準:
- AMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）に対する導入化学療法を以前に受けた患者。アフェレーシスやヒドロキシ尿素などの一時的な事前措置は許可されます。 AML-M3（急性前骨髄球性白血病）が除外され、中止されている間にATRA（オールトランスレチノイン酸）の限定的かつ短期間の曝露を受けた患者が対象となります。
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- -登録前28日以内に心電図（EKG）によって測定された補正QT（QTc）間隔（> 500ミリ秒）が延長している患者
心臓 MRI が適さない患者。禁忌には次のようなものがあります。
- 頭蓋内金属、ペースメーカー、除細動器、機能する神経刺激装置、またはその他の埋め込み型電子装置
- 強磁性脳動脈瘤クリップ、またはその他の眼窩内/頭蓋内金属
- ガドリニウムに対するアレルギーまたはその他の重度の薬物アレルギー
- 閉所恐怖症
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）
- 酸素補給療法を必要とする重度の弁膜症、または重度の肺疾患
- ダウノルビシンまたはシタラビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 中枢神経系（CNS）の関与が証明されている患者
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性 (+) であることが知られている患者は、登録前 28 日以内に以下の追加基準をすべて満たす場合に適格となる可能性があります。
- CD4 細胞 >= 500/mm^3
- 抗レトロウイルス併用療法 (cART) を受けている場合はウイルス量が HIV メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) /mm^3 50 コピー未満、または cART を受けていない場合は HIV mRNA が 25,000 コピー未満
- cART の一部としてジドブジンまたはスタブジンを使用しない HIV+ であり、これらの基準をすべて満たさない患者は、この研究の対象となりません。
- 研究要件の順守を制限するその他の制御不能な併発疾患または精神疾患/社会的状況を抱えている患者
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。治療を開始する前に授乳を中止する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シタラビン、塩酸ダウノルビシン、生検）
導入：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1～7日目に24時間にわたって継続的にシタラビンIVを投与され、1～3日目に24時間にわたって継続的に塩酸ダウノルビシンIVが投与される。 その後、患者は 14 日目に骨髄穿刺と生検を受けます。 骨髄細胞率 >= 10% および > 5% の白血病性芽球を有する患者は、1 ～ 5 日目に 24 時間にわたって継続的にシタラビン IV の 2 回目の投与を受け、1 ～ 2 日目に 24 時間にわたって継続的に塩酸ダウノルビシン IV の 2 回目の投与を受けることができます。病気の進行または許容できない毒性。 統合：寛解を達成した患者は、1日目、3日目、5日目に12時間ごとに3時間かけてシタラビンIVを投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は28日ごとに最大3コース繰り返されます。 CBF AML患者は4コースの治療を受けることができます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
骨髄吸引および生検を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIを用いて評価された、ベースラインLVEFと比較してLVEFが≧10%減少し、追跡調査スキャンでEF≦50%と定義される心臓毒性を有する参加者数
時間枠：ベースラインから3か月まで
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MRIを用いて評価された、心毒性の発生率（ベースラインLVEFと比較してLVEFが10%以上減少し、追跡スキャンでEF≤50%と定義される）。
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ベースラインから3か月まで
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CTCAE v 4.0で測定した、予期せぬ毒性（血液学的および感染性を除く）≥グレード3
時間枠：研究薬最終投与後最大30日間
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CTCAE v 4.0 により測定された、予期しない毒性（血液学的および感染性を除く）≥ グレード 3
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研究薬最終投与後最大30日間
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注入療法を完了する患者の割合
時間枠：72時間
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これらの割合を95%信頼区間で報告します。
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72時間
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研究関連の逸脱を有する患者の割合
時間枠：約1年5か月
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これらの割合を95％信頼区間で報告します。
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約1年5か月
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心毒性の発症率（ベースラインLVEFと比較してLVEFが10%以上低下し、かつ追跡スキャンでEF≦50%と定義されるもの）をECHOを用いて評価
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後3か月まで
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心臓毒性の発生率（ベースラインのLVEFと比較してLVEFが10％以上減少し、フォローアップスキャンでEF≦50％と定義）をECHOを用いて評価。
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ベースラインから研究薬最終投与後3か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EF、MRIおよびECHOにより評価
時間枠：ベースラインと3か月
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ベースライン時、3カ月時、およびベースラインから3カ月までの変化における駆出率
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ベースラインと3か月
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心臓毒性の発症率、ベースラインLVEFと比較してLVEFが10％以上減少し、追跡調査スキャンにおいてEFが50％以下と定義されるもの、MRIを用いて評価
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後6ヵ月まで
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心毒性の発生率、MRIを用いて評価した、ベースラインLVEFと比較してLVEFが10％以上減少し、フォローアップスキャンでEF≦50％と定義される。
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ベースラインから研究薬最終投与後6ヵ月まで
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MRIおよびECHOによって評価された左室拡張末期容積の変化
時間枠：研究薬最終投与後6か月までのベースライン
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MRIおよびECHOにより評価された左室拡張末期容積（ベースライン時、3ヵ月時、およびベースラインから3ヵ月までの変化）
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研究薬最終投与後6か月までのベースライン
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MRIおよびECHOによる左室収縮末期容積
時間枠：ベースライン、3か月
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MRIおよびECHOにより評価した左室収縮末期容積を、ベースライン時、3カ月時、およびベースラインから3カ月までの変化について。
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ベースライン、3か月
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MRIおよびエコーで評価される心筋ストレイン
時間枠：ベースラインおよび3ヶ月後
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ベースライン時、3か月後、およびベースラインから3か月後までの変化を、ECHOにより評価した心筋ストレイン（グローバル縦ひずみ率%）。
GLSはMRIでは測定されていません。
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ベースラインおよび3ヶ月後
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寛解を達成した患者における無病生存率
時間枠：CRの日からCRからの再発または死亡まで、約1年9ヶ月
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無病生存期間は、完全寛解（CR）を達成した患者について計算され、CRの日からCRからの再発または死亡までの期間を測定します。
観察は、再発の報告がなく生存が最後に確認された患者については、最終フォローアップ日で打ち切りとなります。
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CRの日からCRからの再発または死亡まで、約1年9ヶ月
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導入死亡率
時間枠：最大28日間
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導入期死亡患者数
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最大28日間
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完全奏功率 + 完全奏功率（不完全血液回復）、CR + CRiとして定義される全奏功率
時間枠：約1年9ヶ月
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全奏効率、CR + CRi と定義される。
固形腫瘍評価基準（RECIST v1.0）による標的病変に対する評価（MRI による評価）：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失；部分奏効（PR）、標的病変の最長径の合計が 30% 以上の減少；全奏効（OR）= CR + PR。", または正確かつ適切な類似の定義。
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約1年9ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bayard Powell、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00040792
- P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01464 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22616 (その他の識別子：Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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