Cytarabin a daunorubicin hydrochlorid v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií
Cytarabin Plus Kontinuální infuze Daunorubicin Indukční terapie pro dospělé s akutní myeloidní leukémií: Studie proveditelnosti s monitorováním srdeční MRI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost (po 3 měsících) a proveditelnost podávání daunorubicin hydrochloridu (daunorubicinu) jako kontinuální infuze podle navrženého léčebného režimu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost (po 6 měsících) podávání daunorubicinu jako kontinuální infuze podle navrženého léčebného režimu.
II. Posoudit výsledky léčby (včetně kompletní remise [CR] a kompletní remise s neúplným uzdravením [CRi]) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v rámci navrženého léčebného režimu.
III. Porovnat shodu mezi zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a echokardiogramem (ECHO) při identifikaci srdeční toxicity, tj. snížení ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 10 % a ejekční frakce (EF) =< 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou LVEF.
OBRYS:
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-7 a daunorubicin hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii 14. den. Pacienti s celularitou kostní dřeně >= 10 % a > 5 % leukemických blastů mohou dostávat druhou indukci cytarabinu i. progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
KONSOLIDACE: Pacienti, kteří dosáhli remise, dostávají cytarabin IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 3 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s core-binding factor (CBF) AML mohou podstoupit 4 léčebné cykly.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 30 dnů, ve 3 a 6 měsících, a poté každé 3 měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít morfologicky potvrzenou nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémii (AML) s onemocněním krve nebo kostní dřeně; vhodní jsou pacienti s pouze extramedulárním onemocněním bez postižení kostní dřeně nebo krve; poznámka: tento protokol používá diagnostická kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) pro AML; pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL, francouzsko-americká-britská klasifikace [FAB], M3) nebo blastickou transformací chronické myeloidní leukémie (CML) nejsou způsobilí
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Pacienti s ECHO EF >= 45 % během 28 dnů před registrací
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve podstoupili indukční chemoterapii pro AML nebo myelodysplastický syndrom (MDS); jsou povolena dočasná předchozí opatření, jako je aferéza nebo hydroxymočovina; vhodní budou pacienti, kteří dostali omezenou a krátkodobou expozici ATRA (všechny trans retinové kyseliny), zatímco AML-M3 (akutní promyelocytární leukémie) byla vyloučena a která byla přerušena.
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pacienti s prodlouženým korigovaným QT (QTc) intervalem (> 500 ms) stanoveným elektrokardiogramem (EKG) během 28 dnů před registrací
Pacienti nevhodní pro MRI srdce; kontraindikace zahrnují:
- intrakraniální kov, kardiostimulátory, defibrilátory, funkční neurostimulační zařízení nebo jiná implantovaná elektronická zařízení
- Feromagnetické svorky cerebrálního aneuryzmatu nebo jiný intraorbitální/intrakraniální kov
- Alergie na gadolinium nebo jiné závažné lékové alergie
- Klaustrofobie
- Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)
- Významné onemocnění chlopní nebo závažné onemocnění plic vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako daunorubicin nebo cytarabin
- Pacienti s prokázaným postižením centrálního nervového systému (CNS).
Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní (+) na virus lidské imunodeficience (HIV), mohou být způsobilí, pokud do 28 dnů před registrací splní všechna následující další kritéria:
- CD4 buňky >= 500/mm^3
- Virové zatížení < 50 kopií HIV mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA)/mm^3 při kombinované antiretrovirové terapii (cART) nebo < 25 000 kopií HIV mRNA, pokud není na cART
- Žádný zidovudin nebo stavudin jako součást cART Pacienti, kteří jsou HIV+ a nesplňují všechna tato kritéria, nejsou způsobilí pro tuto studii
- Pacienti s jiným nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala soulad s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být před zahájením léčby přerušeno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (cytarabin, daunorubicin hydrochlorid, biopsie)
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-7 a daunorubicin-hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii 14. den. Pacienti s celularitou kostní dřeně >= 10 % a > 5 % leukemických blastů mohou dostávat druhou indukci cytarabinu iv kontinuálně během 24 hodin ve dnech 1-5 a daunorubicin hydrochloridu iv kontinuálně během 24 hodin ve dnech 1-2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. KONSOLIDACE: Pacienti, kteří dosáhli remise, dostávají cytarabin IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s CBF AML mohou podstoupit 4 léčebné cykly. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se srdeční toxicitou, definovanou jako snížení LVEF o ≥ 10 % oproti výchozí LVEF a EF ≤ 50 % na následném vyšetření, hodnoceno pomocí MRI
Časové okno: Výchozí hodnoty až 3 měsíce
|
Výskyt kardiotoxicity, definované jako snížení LVEF o ≥ 10 % ve srovnání s výchozí hodnotou LVEF a EF ≤ 50 % při následném vyšetření, hodnocené pomocí MRI.
|
Výchozí hodnoty až 3 měsíce
|
|
Neočekávané toxicity (kromě hematologických a infekčních) ≥ stupeň 3, měřeno dle CTCAE v 4.0
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léku
|
Neočekávané toxicity (s vyloučením hematologických a infekčních) ≥ stupeň 3, měřeno dle CTCAE v 4.0
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léku
|
|
Podíl pacientů, kteří dokončí infuzní terapii
Časové okno: 72 hodin
|
Bude hlásit tyto proporce s 95% intervaly spolehlivosti.
|
72 hodin
|
|
Podíl pacientů s odchylkami souvisejícími se studií
Časové okno: Přibližně 1 rok, 5 měsíců
|
Bude hlásit tyto podíly s 95% intervaly spolehlivosti.
|
Přibližně 1 rok, 5 měsíců
|
|
Výskyt kardiotoxicity, definované jako snížení LVEF o ≥ 10 % ve srovnání s výchozí LVEF a EF ≤ 50 % na kontrolním vyšetření, hodnocené pomocí ECHO
Časové okno: Základní hodnoty až 3 měsíce po poslední dávce studijního léčiva
|
Výskyt kardiotoxicity, definované jako pokles LVEF o ≥ 10 % ve srovnání s výchozí hodnotou LVEF a EF ≤ 50 % na kontrolním vyšetření, hodnoceno pomocí ECHO.
|
Základní hodnoty až 3 měsíce po poslední dávce studijního léčiva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EF, hodnoceno pomocí MRI a ECHO
Časové okno: Výchozí hodnota a 3 měsíce
|
Ejekční frakce při vstupním vyšetření, po 3 měsících a změna od vstupního vyšetření do 3 měsíců
|
Výchozí hodnota a 3 měsíce
|
|
Výskyt kardiotoxicity, definované jako snížení LVEF o ≥ 10 % ve srovnání s výchozí LVEF a EF ≤ 50 % při kontrolním vyšetření, hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav až 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
|
Výskyt kardiotoxicity, definovaný jako snížení LVEF o ≥ 10 % ve srovnání se základní hodnotou LVEF a EF ≤ 50 % při kontrolním vyšetření, hodnocený pomocí MRI.
|
Výchozí stav až 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
|
|
Změna objemu levé komory na konci diastoly, hodnocená pomocí MRI a ECHO
Časové okno: Výchozí hodnota až 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
|
Objem levé komory na konci diastoly stanovený pomocí MRI a ECHO na začátku studie, po 3 měsících a změna od začátku studie do 3 měsíců.
|
Výchozí hodnota až 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
|
|
Koncový systolický objem levé komory, hodnoceno pomocí MRI a ECHO
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Objem levé komory na konci systoly stanovený pomocí MRI a ECHO při vstupním vyšetření, po 3 měsících a změna od vstupního vyšetření do 3 měsíců.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Myokardiální deformace, hodnocená MRI a ECHO
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce
|
Myokardiální deformace (globální podélná deformace %) hodnocená ECHO výchozím stavem, po 3 měsících a změna od výchozího stavu do 3 měsíců.
GLS nebyla měřena pomocí MRI.
|
Výchozí stav a 3 měsíce
|
|
Bezproblémové přežití pro pacienty, kteří dosáhnou remise
Časové okno: Od data CR do relapsu z CR nebo úmrtí, přibližně 1 rok, 9 měsíců
|
Délka přežití bez onemocnění se vypočítává u pacientů, kteří dosáhnou CR, a měří se od data dosažení CR až do relapsu z CR nebo úmrtí.
Pozorování je cenzurováno k datu posledního sledování u pacientů, o kterých je naposledy známo, že jsou naživu bez hlášení relapsu. |
Od data CR do relapsu z CR nebo úmrtí, přibližně 1 rok, 9 měsíců
|
|
Úmrtnost během indukční léčby
Časové okno: Až 28 dní
|
Počet pacientů, u kterých došlo k indukční smrti
|
Až 28 dní
|
|
Celková míra odpovědi, definována jako CR + CRi
Časové okno: Přibližně 1 rok a 9 měsíců
|
Celková míra odpovědi, definovaná jako CR + CRi.
Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), Vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), pokles o ≥30 % v součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.", nebo podobná definice, která je přesná a vhodná.
|
Přibližně 1 rok a 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytodiagnosis
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Nukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Biopsie
Další identifikační čísla studie
- IRB00040792
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2016-01464 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22616 (Jiný identifikátor: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .