Citarabina y clorhidrato de daunorrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Citarabina más terapia de inducción de infusión continua de daunorrubicina para adultos con leucemia mieloide aguda: un estudio de viabilidad con monitorización de resonancia magnética cardíaca
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad (a los 3 meses) y la factibilidad de administrar clorhidrato de daunorrubicina (daunorrubicina) como infusión continua bajo el régimen de tratamiento propuesto.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad (a los 6 meses) de administrar daunorrubicina en infusión continua bajo el régimen de tratamiento propuesto.
II. Evaluar los resultados del tratamiento (incluida la remisión completa [CR] y la remisión completa con recuperación incompleta [CRi]) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con el régimen de tratamiento propuesto.
tercero Comparar la concordancia entre la resonancia magnética nuclear (RMN) y el ecocardiograma (ECHO) en la identificación de toxicidad cardíaca, es decir, una reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 10 % y fracción de eyección (FE) =< 50 % en comparación con el valor inicial FEVI.
DESCRIBIR:
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina por vía intravenosa (IV) de forma continua durante 24 horas en los días 1 a 7 y clorhidrato de daunorrubicina IV de forma continua durante 24 horas en los días 1 a 3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a un aspirado de médula ósea y una biopsia el día 14. Los pacientes con celularidad de la médula ósea >= 10 % y > 5 % de blastos leucémicos pueden recibir una segunda inducción de citarabina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 5 y clorhidrato de daunorrubicina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 2 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CONSOLIDACIÓN: Los pacientes que logran la remisión reciben citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con LMA con factor de unión central (CBF) pueden recibir 4 cursos de terapia.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un mínimo de 30 días, a los 3 y 6 meses, y luego cada 3 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada morfológicamente confirmada con enfermedad de la sangre o de la médula ósea; los pacientes con enfermedad extramedular en ausencia de compromiso de la médula ósea o de la sangre son elegibles; nota: este protocolo utiliza los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la LMA; los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL, clasificación franco-estadounidense-británica [FAB], M3) o transformación blástica de leucemia mielógena crónica (CML) no son elegibles
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3
- Pacientes con ECHO EF >= 45% dentro de los 28 días previos al registro
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia de inducción previa para AML o síndrome mielodisplásico (MDS); se permiten medidas previas temporales como la aféresis o la hidroxiurea; los pacientes que hayan recibido una exposición limitada y a corto plazo de ATRA (todo el ácido transretinoico) mientras se descartaba la AML-M3 (leucemia promielocítica aguda), y que se suspendió, serán elegibles
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
- Pacientes con intervalo QT corregido prolongado (QTc) (> 500 mseg) determinado por electrocardiograma (EKG) dentro de los 28 días anteriores al registro
Pacientes no aptos para resonancia magnética cardíaca; las contraindicaciones incluyen:
- Metal intracraneal, marcapasos, desfibriladores, dispositivos neuroestimuladores en funcionamiento u otros dispositivos electrónicos implantados
- Clips ferromagnéticos para aneurismas cerebrales u otro metal intraorbitario/intracraneal
- Alergia al gadolinio u otras alergias graves a medicamentos
- Claustrofobia
- Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
- Enfermedad valvular significativa o enfermedad pulmonar significativa que requiere oxigenoterapia suplementaria
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la daunorrubicina o citarabina
- Pacientes con afectación documentada del sistema nervioso central (SNC)
Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (+) pueden ser elegibles siempre que cumplan con todos los siguientes criterios adicionales dentro de los 28 días anteriores al registro:
- Células CD4 >= 500/mm^3
- Carga viral de < 50 copias de ácido ribonucleico mensajero del VIH (ARNm)/mm^3 si recibe terapia antirretroviral combinada (TARc) o < 25 000 copias de ARNm del VIH si no recibe TARc
- Sin zidovudina o estavudina como parte de cART Los pacientes que son VIH+ y no cumplen con todos estos criterios no son elegibles para este estudio
- Pacientes con otras enfermedades intercurrentes no controladas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; La lactancia debe interrumpirse antes de comenzar el tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (citarabina, clorhidrato de daunorrubicina, biopsia)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 7 y clorhidrato de daunorrubicina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a un aspirado y una biopsia de médula ósea el día 14. Los pacientes con celularidad de la médula ósea >= 10 % y > 5 % de blastos leucémicos pueden recibir una segunda inducción de citarabina IV continuamente durante 24 horas los días 1-5 y clorhidrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas los días 1-2 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CONSOLIDACIÓN: Los pacientes que logran la remisión reciben citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con CBF AML pueden recibir 4 ciclos de terapia. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a aspiración y biopsia de médula ósea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad cardíaca, definida como reducción de la FEVI de ≥ 10% en comparación con la FEVI basal y FE =< 50% en la exploración de seguimiento, evaluada mediante resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 meses
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Incidencia de toxicidad cardíaca, definida como reducción en la FEVS de >= 10% en comparación con la FEVS basal y FE =< 50% en el seguimiento por escáner, evaluada mediante RMN.
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Línea de base hasta 3 meses
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Toxicidades Inesperadas (Excluir Hematológicas e Infecciosas) ≥ Grado 3, según Medición por CTCAE v 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Toxicidades inesperadas (excluyendo hematológicas e infecciosas) ≥ grado 3, según se mide con CTCAE v 4.0
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Proporción de pacientes que completan la terapia de infusión
Periodo de tiempo: 72 horas
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Se informarán estas proporciones con intervalos de confianza del 95%.
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72 horas
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Proporción de Pacientes con Desviaciones Relacionadas con el Estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año, 5 meses
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Informará estas proporciones con intervalos de confianza del 95%.
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Aproximadamente 1 año, 5 meses
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Incidencia de toxicidad cardíaca, definida como reducción en la FEVI de >= 10% en comparación con la FEVI basal y FE =< 50% en la exploración de seguimiento, evaluada mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco en estudio
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Incidencia de toxicidad cardíaca, definida como una reducción de la FEVI de >= 10% en comparación con la FEVI basal y FE =< 50% en la exploración de seguimiento, evaluada mediante ECO.
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Desde el inicio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco en estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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FE, evaluado mediante RM y ECO
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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Fracción de eyección al inicio, a los 3 meses y cambio desde el inicio hasta los 3 meses
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Línea base y 3 meses
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Incidencia de toxicidad cardíaca, definida como reducción en la FEVI de ≥ 10% en comparación con la FEVI basal y FE ≤ 50% en la exploración de seguimiento, evaluada mediante resonancia magnética
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia de toxicidad cardíaca, definida como reducción en la FEVI de >= 10% en comparación con la FEVI basal y FE =< 50% en la exploración de seguimiento, evaluada mediante resonancia magnética.
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Desde la línea base hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
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Cambio en el Volumen Telediastólico del Ventrículo Izquierdo, Evaluado mediante RMN y ECO
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
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Volumen telediastólico del ventrículo izquierdo evaluado mediante resonancia magnética y ecocardiografía al inicio, a los 3 meses y el cambio desde el inicio hasta los 3 meses.
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Desde el inicio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
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Volumen Telediastólico del Ventrículo Izquierdo, Evaluado mediante RMN y ECO
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Volumen sistólico final del ventrículo izquierdo evaluado mediante resonancia magnética (MRI) y ecocardiografía (ECHO) al inicio, a los 3 meses, y cambio desde el inicio hasta los 3 meses.
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Línea de base, 3 meses
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Deformación Miocárdica, Evaluada por RMN y ECO
Periodo de tiempo: Línea de base y 3 meses
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Deformación miocárdica (Deformación Longitudinal Global %) evaluada por ECHO al inicio, a los 3 meses y cambio desde el inicio hasta los 3 meses.
La GLS no se midió con resonancia magnética.
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Línea de base y 3 meses
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Supervivencia Libre de Enfermedad para los Pacientes que Alcanzan la Remisión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de CR hasta la recaída del CR o la muerte, aproximadamente 1 año, 9 meses
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La supervivencia libre de enfermedad se calcula para los pacientes que logran RC y se mide desde la fecha de RC hasta la recaída de la RC o la muerte.
La observación se censura en la fecha del último seguimiento para los pacientes que se sabe que estaban vivos por última vez sin informe de recaída. |
Desde la fecha de CR hasta la recaída del CR o la muerte, aproximadamente 1 año, 9 meses
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Tasa de Mortalidad de Inducción
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Número de pacientes que tuvieron una muerte durante la inducción
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Hasta 28 días
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Tasa de Respuesta Global, Definida como RC + RCi
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año y 9 meses
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Tasa de respuesta global, definida como RC + RCi.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluado por RMN: Respuesta Completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial (RP), disminución ≥30% en la suma del diámetro mayor de las lesiones diana; Respuesta Global (RG) = RC + RP.", o definición similar que sea precisa y apropiada.
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Aproximadamente 1 año y 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citodiagnóstico
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Biopsia
Otros números de identificación del estudio
- IRB00040792
- P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-01464 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22616 (Otro identificador: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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