Citarabina e cloridrato de daunorrubicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
Terapia de indução com daunorrubicina em infusão contínua para adultos com leucemia mielóide aguda: um estudo de viabilidade com monitoramento por ressonância magnética cardíaca
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança (aos 3 meses) e a viabilidade da administração de cloridrato de daunorrubicina (daunorrubicina) em infusão contínua sob o regime de tratamento proposto.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança (aos 6 meses) da administração de daunorrubicina em infusão contínua sob o regime de tratamento proposto.
II. Avaliar os resultados do tratamento (incluindo remissão completa [CR] e remissão completa com recuperação incompleta [CRi]) em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) sob o regime de tratamento proposto.
III. Comparar a concordância entre a ressonância magnética (RM) e o ecocardiograma (ECO) na identificação de toxicidade cardíaca, ou seja, uma redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de >= 10% e fração de ejeção (FE) =< 50% em comparação com a linha de base FEVE.
CONTORNO:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina por via intravenosa (IV) continuamente durante 24 horas nos dias 1-7 e cloridrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então passam por aspirado de medula óssea e biópsia no dia 14. Pacientes com celularidade da medula óssea >= 10% e > 5% de blastos leucêmicos podem receber uma segunda indução de citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-5 e cloridrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem a remissão recebem citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com AML do fator de ligação ao núcleo (CBF) podem receber 4 cursos de terapia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por um período mínimo de 30 dias, aos 3 e 6 meses e depois a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada morfologicamente confirmada com doença no sangue ou na medula óssea; pacientes com apenas doença extramedular na ausência de envolvimento da medula óssea ou sangue são elegíveis; nota: este protocolo utiliza os critérios de diagnóstico da Organização Mundial de Saúde (OMS) para LMA; pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana-britânica [FAB], M3) ou transformação blástica de leucemia mielóide crônica (CML) não são elegíveis
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Pacientes com ECO EF >= 45% nos 28 dias anteriores ao registro
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam quimioterapia de indução prévia para LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD); são permitidas medidas prévias temporárias como aférese ou hidroxiuréia; pacientes que receberam uma exposição limitada e de curto prazo de ATRA (todo o ácido retinóico trans) enquanto AML-M3 (leucemia promielocítica aguda) estava sendo descartada e que foi descontinuado, serão elegíveis
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
- Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) prolongado (> 500 mseg) determinado por eletrocardiograma (ECG) até 28 dias antes do registro
Pacientes não adequados para ressonância magnética cardíaca; as contra-indicações incluem:
- Metal intracraniano, marcapassos, desfibriladores, dispositivos neuroestimuladores funcionais ou outros dispositivos eletrônicos implantados
- Clipes de aneurisma cerebral ferromagnéticos ou outro metal intraorbitário/intracraniano
- Alergia ao gadolínio ou outras alergias graves a medicamentos
- Claustrofobia
- Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV)
- Doença valvular significativa ou doença pulmonar significativa que requer oxigenoterapia suplementar
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à daunorrubicina ou citarabina
- Pacientes com envolvimento documentado do sistema nervoso central (SNC)
Os pacientes que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (+) podem ser elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios adicionais dentro de 28 dias antes do registro:
- Células CD4 >= 500/mm^3
- Carga viral de < 50 cópias do ácido ribonucléico mensageiro do HIV (mRNA)/mm^3 se estiver em terapia antirretroviral combinada (cART) ou < 25.000 cópias do HIV mRNA se não estiver em cART
- Sem zidovudina ou estavudina como parte do cART Pacientes que são HIV+ e não atendem a todos esses critérios não são elegíveis para este estudo
- Pacientes com outras doenças intercorrentes não controladas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada antes de iniciar o tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (citarabina, cloridrato de daunorrubicina, biópsia)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-7 e cloridrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são então submetidos a aspirado e biópsia de medula óssea no dia 14. Pacientes com celularidade da medula óssea >= 10% e > 5% de blastos leucêmicos podem receber uma segunda indução de citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-5 e cloridrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que alcançam a remissão recebem citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento se repete a cada 28 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com LMA CBF podem receber 4 ciclos de terapia. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração e biópsia de medula óssea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Toxicidade Cardíaca, Definida como Redução no LVEF ≥ 10% Comparativamente ao LVEF de Base e FE ≤ 50% na Imagem de Seguimento, Avaliada por Ressonância Magnética
Prazo: Linha de base até 3 meses
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Incidência de toxicidade cardíaca, definida como redução da FEVS ≥ 10% em comparação com a FEVS basal e FEVS ≤ 50% na ecografia de seguimento, avaliada por ressonância magnética.
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Linha de base até 3 meses
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Toxicidades Inesperadas (Excluir Hematológicas e Infecciosas) ≥ Grau 3, Medidas por CTCAE v 4.0
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Toxicidades inesperadas (excluir hematológicas e infecciosas) ≥ grau 3, conforme medido pelo CTCAE v 4.0
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Proporção de Pacientes que Completam a Terapia de Infusão
Prazo: 72 horas
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Relatará estas proporções com intervalos de confiança de 95%.
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72 horas
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Proporção de Pacientes com Desvios Relacionados ao Estudo
Prazo: Aproximadamente 1 ano, 5 meses
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Reportará estas proporções com intervalos de confiança de 95%.
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Aproximadamente 1 ano, 5 meses
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Incidência de Toxicidade Cardíaca, Definida como Redução na FEVS de ≥ 10% em Comparação com a FEVS de Base e FEVS ≤ 50% na TAC de Seguimento, Avaliada Utilizando Ecocardiograma
Prazo: Linha de base até 3 meses após a última dose do fármaco do estudo
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Incidência de toxicidade cardíaca, definida como redução na FEVS de ≥ 10% em comparação com a FEVS basal e FEVS ≤ 50% na tomografia de seguimento, avaliada por ecocardiograma.
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Linha de base até 3 meses após a última dose do fármaco do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EF, avaliada por Ressonância Magnética e Ecocardiograma
Prazo: Baseline e 3 meses
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Fração de Ejeção no início, aos 3 meses e variação do início até aos 3 meses
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Baseline e 3 meses
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Incidência de Cardiotoxicidade, Definida como Redução do LVEF de ≥ 10% em Comparação com o LVEF Basal e EF ≤ 50% na Tomografia de Acompanhamento, Avaliada por Ressonância Magnética
Prazo: Desde a linha de base até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo
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Incidência de cardiotoxicidade, definida como redução na FEVS de >= 10% em comparação com a FEVS basal e FEVS =< 50% na tomografia de seguimento, avaliada por RM.
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Desde a linha de base até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo
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Alteração do Volume Telediastólico do Ventrículo Esquerdo, Avaliado por Ressonância Magnética e Ecocardiografia
Prazo: Baseline até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
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Volume diastólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ressonância magnética e ecocardiograma no início, aos 3 meses e alteração do início até aos 3 meses.
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Baseline até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
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Volume Sistólico Final do Ventrículo Esquerdo, Avaliado por Ressonância Magnética e Ecocardiografia
Prazo: Baseline, 3 meses
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Volume sistólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ressonância magnética e ecocardiograma na linha de base, aos 3 meses e alteração da linha de base para os 3 meses.
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Baseline, 3 meses
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Deformação Miocárdica, Avaliada por Ressonância Magnética e Ecocardiograma
Prazo: Baseline e 3 meses
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Deformação miocárdica (Deformação Longitudinal Global %) avaliada por ECO na linha de base, aos 3 meses e alteração da linha de base para os 3 meses.
A GLS não foi medida com Ressonância Magnética.
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Baseline e 3 meses
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Sobrevivência Livre de Doença para os Pacientes que Alcançam Remissão
Prazo: A partir da data de RC até à recidiva de RC ou morte, aproximadamente 1 ano, 9 meses
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A sobrevivência livre de doença é calculada para os doentes que atingem RC e medida a partir da data de RC até à recidiva de RC ou morte.
A observação é censurada na data do último seguimento para os doentes que se saiba estarem vivos sem relato de recidiva.
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A partir da data de RC até à recidiva de RC ou morte, aproximadamente 1 ano, 9 meses
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Taxa de Mortalidade na Fase de Indução
Prazo: Até 28 dias
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Número de doentes que tiveram uma morte durante a indução
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Até 28 dias
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Taxa de Resposta Global, Definida como RC + RCi
Prazo: Aproximadamente 1 ano e 9 meses
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Taxa global de resposta, definida como RC + RCi.
De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliada por ressonância magnética: Resposta Completa (RC), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Global (RG) = RC + RP.", ou definição semelhante que seja precisa e apropriada.
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Aproximadamente 1 ano e 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citodiagnóstico
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Biópsia
Outros números de identificação do estudo
- IRB00040792
- P30CA012197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-01464 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22616 (Outro identificador: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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