Sytarabiini ja daunorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Cytarabine Plus jatkuva infuusio Daunorubisiinin induktiohoito aikuisille, joilla on akuutti myelooinen leukemia: Toteutettavuustutkimus sydämen MRI-seurannalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida daunorubisiinihydrokloridin (daunorubisiinin) jatkuvana infuusiona ehdotetun hoito-ohjelman turvallisuutta (3 kuukauden kohdalla) ja toteutettavuutta.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi daunorubisiinin jatkuvan infuusion annon turvallisuus (6 kuukauden kohdalla) ehdotetun hoito-ohjelman mukaisesti.
II. Arvioida hoitotuloksia (mukaan lukien täydellinen remissio [CR] ja täydellinen remissio ja epätäydellinen paraneminen [CRi]) potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ehdotetun hoito-ohjelman mukaisesti.
III. Vertaamaan magneettikuvauksen (MRI) ja kaikukuvauksen (ECHO) välistä vastaavuutta sydäntoksisuuden tunnistamisessa, eli vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) väheneminen >= 10 % ja ejektiofraktio (EF) = < 50 % verrattuna lähtötasoon LVEF.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-7 ja daunorubisiinihydrokloridia IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten luuytimen aspiraatio ja biopsia päivänä 14. Potilaat, joilla on luuytimen sellulaarisuus >= 10 % ja > 5 % leukeemisia blasteja, voivat saada toisen sytarabiini IV -induktion jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-5 ja daunorubisiinihydrokloridi IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka ovat saavuttaneet remission, saavat sytarabiini IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, joilla on core-binding factor (CBF) AML, voivat saada 4 hoitojaksoa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivän ajan 3 ja 6 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava morfologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), johon liittyy veri- tai luuydinsairaus; potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus ilman luuytimen tai veren vaikutusta, ovat kelvollisia; huomautus: tämä protokolla käyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) AML:n diagnostisia kriteerejä; potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus [FAB], M3) tai kroonisen myelooisen leukemian (CML) blastinen transformaatio, eivät ole kelvollisia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-3
- Potilaat, joiden ECHO EF >= 45 % 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin induktiokemoterapiaa AML:n tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi; väliaikaiset ennakkotoimenpiteet, kuten afereesi tai hydroksiurea, ovat sallittuja; Potilaat, jotka ovat saaneet rajoitetun ja lyhytaikaisen altistuksen ATRA:lle (kaikki trans-retinoiinihappo), kun AML-M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia) suljettiin pois ja joka on lopetettu, ovat kelvollisia.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on pidentynyt korjattu QT (QTc) -väli (> 500 ms) määritetty EKG:llä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
Potilaat, jotka eivät sovellu sydämen magneettikuvaukseen; vasta-aiheita ovat:
- Intrakraniaalinen metalli, sydämentahdistimet, defibrillaattorit, toimivat neurostimulaattorilaitteet tai muut implantoidut elektroniset laitteet
- Ferromagneettiset aivojen aneurysmaklipsit tai muu intraorbitaalinen/kallonsisäinen metalli
- Allergia gadoliniumille tai muille vakaville lääkeaineallergioille
- Klaustrofobia
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
- Merkittävä läppäsairaus tai merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii lisähappihoitoa
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daunorubisiini tai sytarabiini
- Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermoston (CNS) vaikutus
Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (+), voivat olla kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat lisäkriteerit 28 päivää ennen rekisteröintiä:
- CD4-solut >= 500/mm^3
- Viruskuorma < 50 kopiota HIV:n lähettiribonukleiinihappoa (mRNA)/mm^3, jos saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART) tai < 25 000 kopiota HIV-mRNA:ta, jos se ei ole CART-hoidossa
- Ei tsidovudiinia tai stavudiinia osana CART-potilaita, joilla on HIV+ ja jotka eivät täytä kaikkia näitä kriteerejä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa ennen hoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sytarabiini, daunorubisiinihydrokloridi, biopsia)
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiini IV:tä jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-7 ja daunorubisiinihydrokloridia IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten luuytimen aspiraatio ja biopsia päivänä 14. Potilaat, joilla on luuytimen sellulaarisuus >= 10 % ja > 5 % leukeemisia blasteja, voivat saada toisen sytarabiini IV -induktion jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-5 ja daunorubisiinihydrokloridi IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat remission, saavat sytarabiini IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, joilla on CBF AML, voivat saada 4 hoitojaksoa. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi sydämellistä toksisuutta, joka määritellään LVEF:n alenemaksi ≥10 % verrattuna lähtötason LVEF:ään ja EF ≤ 50 % seurantakuvauksessa, arvioituna MRI:llä
Aikaikkuna: Alkutilasta 3 kuukauteen
|
Sydänmyrkyllisyyden esiintyvyys, joka määritellään LVEF:n vähenemiseksi >= 10 % verrattuna peruslinjan LVEF:ään ja EF =< 50 % seurantakuvauksessa, arvioituna MRI:lla.
|
Alkutilasta 3 kuukauteen
|
|
Odottamattomat myrkytykset (pois lukien hematologiset ja infektiot) ≥ aste 3, mitattuna CTCAE v 4.0 -menetelmällä
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Odottamattomat toksisuudet (pois lukien hematologiset ja infektioiset) ≥ aste 3, mitattuna CTCAE v 4.0:lla
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Potilaiden osuus, jotka suorittavat infuusioboosterin loppuun
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Raportoi nämä osuudet 95 %:n luottamusväleillä.
|
72 tuntia
|
|
Potilaiden osuus tutkimukseen liittyvillä poikkeamilla
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi, 5 kuukautta
|
Raportoi nämä osuudet 95 %:n luottamusvälein.
|
Noin 1 vuosi, 5 kuukautta
|
|
Kardiomyopatian esiintyvyys, joka määritellään LVEF:n laskuna ≥10 % verrattuna perusarvoiseen LVEF:ään ja EF ≤50 % seurantakuvauksessa, arvioitu ECHO:lla
Aikaikkuna: Perustilanne enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Kardiomyopatian esiintyvyys, joka määritellään LVEF:n vähintään 10 %:n alenemaksi verrattuna perusarvoon ja EF = ≤ 50 % seurantakuvauksessa, arvioituna ECHO:lla.
|
Perustilanne enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EF, arvioituna magneettikuvauksella (MRI) ja sydänkaikukuvauksella (ECHO)
Aikaikkuna: Alkupiste ja 3 kuukautta
|
Pohjalla oleva ejektiofraktio, 3 kuukaudessa ja muutos alkuarvosta 3 kuukauteen
|
Alkupiste ja 3 kuukautta
|
|
Sydänmyrkyllisyyden esiintyvyys, joka määritellään LVEF:n vähintään 10 %:n vähenemiseksi verrattuna lähtöarvoon ja EF ≤ 50 % seurantakuvauksessa, arvioitu MRI:lla
Aikaikkuna: Perustaso aina 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Sydämen myrkyllisyyden esiintyvyys, määriteltynä LVEF:n vähintään 10 %:n laskuna verrattuna alkuperäiseen LVEF:ään ja EF ≤ 50 % seurantakuvauksessa, arvioitu käyttäen MRI:ta.
|
Perustaso aina 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion loppudiastolisen tilavuuden muutos, arvioituna MRI:lla ja ECHO:lla
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen enintään 6 kuukauden ajan
|
Vasemman kammion loppudiastolinen tilavuus arvioituna MRI:llä ja ECHO:lla alussa, 3 kuukauden kohdalla ja muutos alkuarvosta 3 kuukauteen.
|
Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen enintään 6 kuukauden ajan
|
|
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuus, arvioitu MRI:llä ja ECHO:lla
Aikaikkuna: Perusarvot, 3 kuukautta
|
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuus arvioituna MRI:llä ja ECHO:lla lähtötilanteessa, 3 kuukauden kohdalla sekä muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden kohdalle.
|
Perusarvot, 3 kuukautta
|
|
Myokardijännitys, MRI:n ja ECHO:n avulla arvioitu
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 3 kuukautta
|
Sydänlihaskudoksen venymä (Globaali pituussuuntainen venymä %) arvioitiin ECHO:lla alussa, 3 kuukauden kohdalla sekä muutosta alkuarvosta 3 kuukauteen.
GLS:ää ei mitattu magneettikuvauksella.
|
Alkutilanne ja 3 kuukautta
|
|
Tautivapaa elossaolo potilaille, jotka saavuttavat remission
Aikaikkuna: CR:n päivämäärästä alkaen kunnes CR:sta tapahtuu relapsi tai kuolema, noin 1 vuosi, 9 kuukautta
|
Tautivapaa selviytyminen lasketaan potilaille, jotka saavuttavat CR:n, ja sitä mitataan CR:n päivämäärästä alkaen kunnes CR:sta tapahtuu relapsi tai kuolema.
Havainto sensuroidaan viimeisen seurantapäivämäärän kohdalla potilaille, jotka viime tiedon mukaan ovat elossa ilman relapsiraporttia.
|
CR:n päivämäärästä alkaen kunnes CR:sta tapahtuu relapsi tai kuolema, noin 1 vuosi, 9 kuukautta
|
|
Induktiohoidon kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Potilaiden lukumäärä, joilla oli induktiokuolema
|
Enintään 28 päivää
|
|
Kokonaisvasteaste, joka määritellään CR + CRi
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi ja 9 kuukautta
|
Kokonaisvastausaste, joka määritellään CR + CRi.
Kohdekudosten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) -kriteerien mukaisesti ja arvioituna MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), Kaikkien kohdekudosten katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n väheneminen kohdekudosten pituuksien summan pisimmästä halkaisijasta; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.", tai vastaava tarkka ja asianmukainen määritelmä.
|
Noin 1 vuosi ja 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00040792
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-01464 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22616 (Muu tunniste: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .