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コートジボワールにおけるリンパ系フィラリア症 (LF)

2022年4月19日 更新者:Christopher L. King, MD, PhD、University Hospitals Cleveland Medical Center

アフリカにおけるリンパ系フィラリア症 (LF) の治療と根絶のための代替化学療法 [コートジボワール]

サハラ以南のアフリカで LF を排除するために推奨される治療法は、アルベンダゾール (ALB) とイベルメクチン (IVM) の単回投与による年 1 回の大量薬物投与 (MDA) であり、少なくとも 5 ~ 7 年間投与されます。 ただし、LF が関連するフィラリア寄生虫 Loa loa と共流行している地域では、L. loa との同時感染は LF 排除の重大な障壁となります。なぜなら、LF MDA で使用される IVM は重篤な反応を引き起こし、さらには死亡する可能性があるからです。 L. loa の高いミクロフィラリア (mf) レベル。 重度のL. loa感染のスクリーニングには問題があります。 この問題を克服するために、ALB の単剤療法が可能です。この薬は循環 mf にほとんどまたはまったく影響を与えず、L. loa 感染が重い人に悪影響を与えないからです。 さらに、ALB は雌の成虫において胚増殖抑制効果または殺胚効果を有することが示されており、その結果、循環 mf の自然な消耗が起こるため、時間の経過とともに mf レベルが低下します。 したがって、この非盲検無作為化臨床試験では、ALB 単剤療法を年 2 回、3 年間にわたって投与する治療法を検討します。主要評価項目は、36 か月で mf が完全にクリアランスされ、Alere 抗原検査が陰性である個人の割合です (より多くのフィラリア感染の高感度循環抗原検査)。 2 つの治療群には、ALB (400 mg) と IVM (150-200 µg/kg) を毎年投与する標準治療と比較して、400 mg または 800 mg (年 2 回固定用量) の 2 つの異なる用量で ALB が含まれます。 パプアニューギニアで進行中の臨床試験から得られた観察結果は、ALB + IVM + DEC によるトリプル療法の単回投与が、メスの成虫の殺菌に非常に効果的である可能性があることを示唆しています。 したがって、これらの重要な予備的観察結果を別の母集団で確認および拡大するために、被験者が 3 つの薬剤すべてを投与される現在の臨床試験に第 4 群が含まれます。 この臨床試験は、オンコセルカ症とロアシスが流行していないコートジボワールの地域で実施されます。

調査の概要

詳細な説明

リンパ系フィラリア症 (LF) は、象皮症や生殖器の奇形 (特に水腫) を引き起こす変形性および身体障害性感染症です。 この感染症は、熱帯および亜熱帯地域の 81 か国で約 1 億 2000 万人に影響を及ぼし、10 億人をはるかに超える人々がこの病気にかかるリスクがあります。 LF は、Wuchereria bancrofti と Brugia spp によって引き起こされます。 (B. malayi および B. timori)、蚊によって伝染する線虫寄生虫。 世界保健機関 (WHO) は、流行地域を迅速にマッピングするための新しいアプローチと、抗フィラリア薬を使用した年 4 ~ 6 回の MDA を使用することに基づく LF 排除計画を策定しました。 WHO の最近の要約では、2000 年から 2012 年の間に 40 億回以上の MDA が配布されたと報告されています。 したがって、リンパ系フィラリア症を排除するためのグローバル プログラム (GPELF) は、MDA に基づいてこれまでに試みられた最大の感染症介入プログラムです (Ottesen、Hooper et al.

2008)。 MDA は、一部の領域で他の領域よりもうまく機能しています。 GPELF が直面する課題は数多くあります。 これらには、(とりわけ)L. loa が重度に感染している人の IVM による深刻な有害事象(SAE)のリスクが許容できないため、L. loa が共流行しているアフリカの地域で MDA プログラムを実施できないことが含まれます (Hoerauf, Pfarr et al. 2011)、現在の MDA レジメン (特に ALB + IVM) の限定的なマクロフィラリア活性は、MDA の年次ラウンドの繰り返しを必要とし (Geary and Mackenzie , Hoerauf, Pfarr et al. 2011)、および長期にわたる MDA の高い遵守率を達成することの難しさです。 (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). LF MDA の新しい (または再編成された) 薬および/または投与スケジュールにより、2020 年の WHO 目標日までに LF を首尾よく根絶する国の数を大幅に改善できる可能性があることは明らかです。 これは、L. loa との同時感染の可能性があり、年間用量の IVM + ALB MDA を何年にもわたって何百万人もの人々に提供するためのロジスティクスおよび財政上の問題のために、MDA が実施されていない中央および西アフリカの地域にとって特に重要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

189

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~70歳の女性と男性
  • Nuclepore ろ過に基づく ≥50 MF/mL
  • -インフォームドコンセントを喜んで与える

除外基準:

  • -過去5年以内のLFの前治療
  • 妊娠(妊娠検査を行う)
  • ヘモグロビン <7 g/dL
  • -永続的な障害、研究への参加および/または理解を妨げるまたは妨げる深刻な医学的疾患
  • AST/ALT およびクレアチニン >1.5 正常上限
  • 蛋白尿または血尿 >3+
  • O. volvulus MFのスキンスニップ陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:標準治療
アルベンダゾール 400 mg + イベルメクチン 200 µg/kg 体重を年 1 回投与 (0、12、24 か月)

アーム1、2、および4の被験者は、400mgのアルベンダゾールを受け取ります

アーム3の被験者は、800mgのアルベンダゾールを受け取ります

他の名前:
  • ALB
アーム 1 および 4 の被験者には、体重 1 kg あたり 200 mg が投与されます
他の名前:
  • IVM
実験的:ALB 400mg×2年
アルベンダゾール 400 mg を 0、6、12、18、24、30 か月目に投与

アーム1、2、および4の被験者は、400mgのアルベンダゾールを受け取ります

アーム3の被験者は、800mgのアルベンダゾールを受け取ります

他の名前:
  • ALB
実験的:ALB 800mg×2年
アルベンダゾール 800 mg を 0、6、12、18、24、30 か月目に投与

アーム1、2、および4の被験者は、400mgのアルベンダゾールを受け取ります

アーム3の被験者は、800mgのアルベンダゾールを受け取ります

他の名前:
  • ALB
実験的:ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
アルベンダゾール 400 mg + イベルメクチン 200 µg/kg 体重 + ジエチルカルバマジン 6 mg/kg 体重 1 回のみ投与

アーム1、2、および4の被験者は、400mgのアルベンダゾールを受け取ります

アーム3の被験者は、800mgのアルベンダゾールを受け取ります

他の名前:
  • ALB
アーム 1 および 4 の被験者には、体重 1 kg あたり 200 mg が投与されます
他の名前:
  • IVM
アーム4の参加者は、体重あたり6mg / kgのジエチルカルバマジンを受け取ります
他の名前:
  • 12月

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミクロフィラリアの総除去
時間枠:36ヶ月
ミクロフィラリアが完全に除去された参加者の割合
36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24か月でのMFの総クリアランス
時間枠:24ヶ月
24 か月で MF が完全にクリアランスされた被験者の割合
24ヶ月
MF 削減率
時間枠:24ヶ月と36ヶ月
ベースラインレベルと比較した 24 か月および 36 か月での MF 減少率
24ヶ月と36ヶ月
W. bancrofti 抗原レベルの低下
時間枠:12、24、36ヶ月
ベースラインレベルと比較して、12、24、および36か月でOg4C3アッセイによって測定されたW. bancrofti抗原レベルの減少率
12、24、36ヶ月
Alere フィラリア症テスト ストリップ陰性
時間枠:12、24、36ヶ月
12、24、および 36 か月で Alere Filariasis Test Strip が陰性になった被験者の割合
12、24、36ヶ月
実行可能なワームの巣の減少
時間枠:12、24、および 36 か月
12、24、および 36 か月で実行された追跡陰嚢超音波検査に基づく、ベースライン (時間 0) に対する実行可能なワームの巣の減少率
12、24、および 36 か月
寄生虫の多様性
時間枠:0 および 36 か月
遺伝子マーカーを用いた治療前後の寄生虫の多様性
0 および 36 か月
寄生虫特異的な宿主免疫応答の種類とレベル
時間枠:0 および 36 か月
寄生虫特異的宿主免疫応答のタイプおよびレベルと、寄生虫の初期および持続的クリアランスとの関係
0 および 36 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Christopher L King, MD PhD、Case Western Reserve University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2018年9月1日

研究の完了 (実際)

2018年9月25日

試験登録日

最初に提出

2016年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月19日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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