Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lymfatisk filariasis (LF) i Elfenbenskysten

19. april 2022 opdateret af: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Alternative kemoterapier til behandling og eliminering af lymfatisk filariasis (LF) i Afrika [Cote d'Ivoire]

Den anbefalede behandling for eliminering af LF i Afrika syd for Sahara er årlig masseindgift (MDA) med enkeltdosis Albendazol (ALB) plus Ivermectin (IVM) givet i mindst 5-7 år. Men i områder, hvor LF er co-endemisk med en beslægtet filarial parasit, Loa loa, repræsenterer samtidig infektion med L. loa en alvorlig barriere for eliminering af LF, fordi IVM anvendt i LF MDA kan resultere i alvorlige reaktioner og endda død hos personer med høje mikrofilaria (mf) niveauer af L. loa. Screening for kraftig L. loa-infektion er problematisk. For at overvinde dette problem er monoterapi med ALB mulig, da dette lægemiddel har ringe eller ingen effekt på cirkulerende mf og derfor ikke ville forårsage uønskede virkninger hos personer med kraftige L. loa-infektioner. Desuden har ALB vist sig at have embryostatiske eller embryocidale virkninger hos voksne kvindelige orme, hvilket resulterer i nedsatte mf-niveauer med tiden, efterhånden som naturlig nedslidning af cirkulerende mf forekommer. Dette åbne, randomiserede kliniske forsøg vil således undersøge behandling med ALB-monoterapi administreret to gange om året over en periode på 3 år, hvor det primære endepunkt er andelen af ​​individer med total clearance af mf efter 36 måneder og Alere-antigentestnegativitet (en mere følsom cirkulerende antigentest af filarial infektion). To af behandlingsarmene vil inkludere ALB i to forskellige doser, 400 mg eller 800 mg (fast dosis to gange årligt) sammenlignet med standardbehandling af ALB (400 mg) plus IVM (150-200 µg/kg) administreret årligt. Observationer fra et igangværende klinisk forsøg i Papua Ny Guinea tyder på, at en enkelt dosis tredobbelt terapi med ALB + IVM + DEC kan være yderst effektiv til at sterilisere voksne hunorme. For at bekræfte og udvide disse vigtige foreløbige observationer i en anden population vil en fjerde arm derfor blive inkluderet i det nuværende kliniske forsøg, hvor forsøgspersoner vil modtage alle tre lægemidler. Det kliniske forsøg vil blive udført i en region i Elfenbenskysten, hvor onchocerciasis og loiasis ikke er endemiske.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Lymfatisk filariasis (LF) er en deformerende og invaliderende infektionssygdom, der forårsager elefantiasis og genital deformitet (især hydroceles). Infektionen rammer omkring 120 millioner mennesker i 81 lande i tropiske og subtropiske områder med langt over 1 milliard mennesker i risiko for at pådrage sig sygdommen. LF er forårsaget af Wuchereria bancrofti og Brugia spp. (B. malayi og B. timori), nematodeparasitter, der overføres af myg. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udviklede en plan for eliminering af LF, der er baseret på at bruge nye tilgange til hurtigt at kortlægge endemiske områder og 4 til 6 årlige runder af MDA med antifilarial medicin. Et nyligt resumé fra WHO rapporterede, at mere end 4 milliarder doser MDA blev fordelt mellem 2000 og 2012. Således er det globale program til at eliminere lymfatisk filariasis (GPELF) det største interventionsprogram for infektionssygdomme, der er forsøgt til dato baseret på MDA (Ottesen, Hooper et al.

2008). MDA har fungeret bedre på nogle områder end andre. Der er en række udfordringer for GPELF. Disse inkluderer (blandt andre) manglende evne til at gennemføre MDA-programmer i områder af Afrika, hvor L. loa er koendemisk på grund af den uacceptable risiko for alvorlige bivirkninger (SAE'er) med IVM hos personer med kraftige L. loa-infektioner (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), den begrænsede makrofilaricide aktivitet af nuværende MDA-regimer (især ALB + IVM), der nødvendiggør gentagne årlige runder af MDA (Geary og Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), og vanskeligheden ved at opnå høje overholdelsesrater for MDA over en periode af år (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Det er klart, at nye (eller omformulerede) lægemidler og/eller doseringsplaner for LF MDA har potentialet til i høj grad at forbedre antallet af lande, der med succes vil eliminere LF inden WHO's måldato i 2020. Dette er især vigtigt for områder i Central- og Vestafrika, hvor MDA ikke er blevet implementeret på grund af den mulige samtidige infektion med L. loa og logistiske og økonomiske udfordringer med at levere årlige doser af IVM + ALB MDA til millioner af individer over flere år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder og mænd 18-70 år
  • ≥50 MF/mL baseret på Nuclepore-filtrering
  • Er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for LF inden for de sidste 5 år
  • Graviditet (udfør graviditetstest)
  • Hæmoglobin <7 g/dL
  • Varigt handicap, alvorlig medicinsk sygdom, der forhindrer eller hæmmer studiedeltagelse og/eller forståelse
  • ASAT/ALT og kreatinin >1,5 øvre normalgrænse
  • Proteinuri eller hæmaturi >3+
  • Skin snip positivitet for O. volvulus MF

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard behandling
Albendazol 400 mg + Ivermectin 200 µg/kg kropsvægt administreret årligt (ved 0, 12 og 24 måneder)

Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol

Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol

Andre navne:
  • ALB
Forsøgspersoner i arm 1 og 4 vil modtage 200 mg/kg kropsvægt
Andre navne:
  • IVM
Eksperimentel: ALB 400 mg x2 om året
Albendazol 400 mg givet efter 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder

Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol

Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol

Andre navne:
  • ALB
Eksperimentel: ALB 800 mg x2 om året
Albendazol 800 mg givet efter 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder

Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol

Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol

Andre navne:
  • ALB
Eksperimentel: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazol 400 mg plus Ivermectin 200 µg/kg kropsvægt plus Diethylcarbamazin 6 mg/kg legemsvægt kun givet én gang

Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol

Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol

Andre navne:
  • ALB
Forsøgspersoner i arm 1 og 4 vil modtage 200 mg/kg kropsvægt
Andre navne:
  • IVM
Deltagere i arm 4 vil modtage 6 mg/kg Diethylcarbamazin pr. kropsvægt
Andre navne:
  • DEC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total clearance af mikrofilariae
Tidsramme: 36 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med total clearance af Microfilariae
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total clearance af MF efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med total clearance af MF efter 24 måneder
24 måneder
Procent MF-reduktion
Tidsramme: 24 og 36 måneder
Procent MF-reduktion ved 24 og 36 måneder sammenlignet med baseline-niveau
24 og 36 måneder
Reduktion i W. bancrofti antigenniveau
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Procentvis reduktion i W. bancrofti-antigenniveau målt ved Og4C3-assay efter 12, 24 og 36 måneder sammenlignet med baseline-niveau
12, 24 og 36 måneder
Alere Filariasis teststrimmel negativ
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der bliver Alere Filariasis Test Strip negative efter 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
reduktion af levedygtige ormereder
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Procent reduktion i levedygtige ormereder i forhold til baseline (tid 0) baseret på opfølgende scrotal ultralydsundersøgelse udført efter 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
Mangfoldighed af parasitter
Tidsramme: 0 og 36 måneder
Mangfoldighed af parasitter før og efter behandling med genetiske markører
0 og 36 måneder
type og niveau af parasitspecifik værts immunrespons
Tidsramme: 0 og 36 måneder
Forholdet mellem type og niveau af parasitspecifik værtsimmunrespons med den indledende og vedvarende clearance af parasitter
0 og 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2016

Først opslået (Skøn)

28. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner