- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02974049
Lymfatisk filariasis (LF) i Elfenbenskysten
Alternative kemoterapier til behandling og eliminering af lymfatisk filariasis (LF) i Afrika [Cote d'Ivoire]
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lymfatisk filariasis (LF) er en deformerende og invaliderende infektionssygdom, der forårsager elefantiasis og genital deformitet (især hydroceles). Infektionen rammer omkring 120 millioner mennesker i 81 lande i tropiske og subtropiske områder med langt over 1 milliard mennesker i risiko for at pådrage sig sygdommen. LF er forårsaget af Wuchereria bancrofti og Brugia spp. (B. malayi og B. timori), nematodeparasitter, der overføres af myg. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udviklede en plan for eliminering af LF, der er baseret på at bruge nye tilgange til hurtigt at kortlægge endemiske områder og 4 til 6 årlige runder af MDA med antifilarial medicin. Et nyligt resumé fra WHO rapporterede, at mere end 4 milliarder doser MDA blev fordelt mellem 2000 og 2012. Således er det globale program til at eliminere lymfatisk filariasis (GPELF) det største interventionsprogram for infektionssygdomme, der er forsøgt til dato baseret på MDA (Ottesen, Hooper et al.
2008). MDA har fungeret bedre på nogle områder end andre. Der er en række udfordringer for GPELF. Disse inkluderer (blandt andre) manglende evne til at gennemføre MDA-programmer i områder af Afrika, hvor L. loa er koendemisk på grund af den uacceptable risiko for alvorlige bivirkninger (SAE'er) med IVM hos personer med kraftige L. loa-infektioner (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), den begrænsede makrofilaricide aktivitet af nuværende MDA-regimer (især ALB + IVM), der nødvendiggør gentagne årlige runder af MDA (Geary og Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), og vanskeligheden ved at opnå høje overholdelsesrater for MDA over en periode af år (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Det er klart, at nye (eller omformulerede) lægemidler og/eller doseringsplaner for LF MDA har potentialet til i høj grad at forbedre antallet af lande, der med succes vil eliminere LF inden WHO's måldato i 2020. Dette er især vigtigt for områder i Central- og Vestafrika, hvor MDA ikke er blevet implementeret på grund af den mulige samtidige infektion med L. loa og logistiske og økonomiske udfordringer med at levere årlige doser af IVM + ALB MDA til millioner af individer over flere år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Abidjan, Côte D'Ivoire
- Cote d'Ivoire
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder og mænd 18-70 år
- ≥50 MF/mL baseret på Nuclepore-filtrering
- Er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling for LF inden for de sidste 5 år
- Graviditet (udfør graviditetstest)
- Hæmoglobin <7 g/dL
- Varigt handicap, alvorlig medicinsk sygdom, der forhindrer eller hæmmer studiedeltagelse og/eller forståelse
- ASAT/ALT og kreatinin >1,5 øvre normalgrænse
- Proteinuri eller hæmaturi >3+
- Skin snip positivitet for O. volvulus MF
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Albendazol 400 mg + Ivermectin 200 µg/kg kropsvægt administreret årligt (ved 0, 12 og 24 måneder)
|
Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol
Andre navne:
Forsøgspersoner i arm 1 og 4 vil modtage 200 mg/kg kropsvægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ALB 400 mg x2 om året
Albendazol 400 mg givet efter 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
|
Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ALB 800 mg x2 om året
Albendazol 800 mg givet efter 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
|
Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazol 400 mg plus Ivermectin 200 µg/kg kropsvægt plus Diethylcarbamazin 6 mg/kg legemsvægt kun givet én gang
|
Forsøgspersoner i arm 1, 2 og 4 vil modtage 400 mg Albendazol Forsøgspersoner i arm 3 vil modtage 800 mg Albendazol
Andre navne:
Forsøgspersoner i arm 1 og 4 vil modtage 200 mg/kg kropsvægt
Andre navne:
Deltagere i arm 4 vil modtage 6 mg/kg Diethylcarbamazin pr. kropsvægt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total clearance af mikrofilariae
Tidsramme: 36 måneder
|
Procentdelen af deltagere med total clearance af Microfilariae
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total clearance af MF efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner med total clearance af MF efter 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Procent MF-reduktion
Tidsramme: 24 og 36 måneder
|
Procent MF-reduktion ved 24 og 36 måneder sammenlignet med baseline-niveau
|
24 og 36 måneder
|
|
Reduktion i W. bancrofti antigenniveau
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procentvis reduktion i W. bancrofti-antigenniveau målt ved Og4C3-assay efter 12, 24 og 36 måneder sammenlignet med baseline-niveau
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
Alere Filariasis teststrimmel negativ
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner, der bliver Alere Filariasis Test Strip negative efter 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
reduktion af levedygtige ormereder
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procent reduktion i levedygtige ormereder i forhold til baseline (tid 0) baseret på opfølgende scrotal ultralydsundersøgelse udført efter 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
Mangfoldighed af parasitter
Tidsramme: 0 og 36 måneder
|
Mangfoldighed af parasitter før og efter behandling med genetiske markører
|
0 og 36 måneder
|
|
type og niveau af parasitspecifik værts immunrespons
Tidsramme: 0 og 36 måneder
|
Forholdet mellem type og niveau af parasitspecifik værtsimmunrespons med den indledende og vedvarende clearance af parasitter
|
0 og 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- McGarry HF, Plant LD, Taylor MJ. Diethylcarbamazine activity against Brugia malayi microfilariae is dependent on inducible nitric-oxide synthase and the cyclooxygenase pathway. Filaria J. 2005 Jun 2;4:4. doi: 10.1186/1475-2883-4-4.
- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
- Boussinesq M, Kamgno J, Pion SD, Gardon J. What are the mechanisms associated with post-ivermectin serious adverse events? Trends Parasitol. 2006 Jun;22(6):244-6. doi: 10.1016/j.pt.2006.04.006. Epub 2006 Apr 24. No abstract available.
- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
- Hooper PJ, Bradley MH, Biswas G, Ottesen EA. The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis: health impact during its first 8 years (2000-2007). Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1179/000349809X12502035776513.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
- Ottesen EA, Hooper PJ, Bradley M, Biswas G. The global programme to eliminate lymphatic filariasis: health impact after 8 years. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Oct 8;2(10):e317. doi: 10.1371/journal.pntd.0000317.
- Teruel M, Dercole J, Catalano R. Evaluation of potential embryo toxicity of albendazole sulphoxide in CF1 mice. Biocell. 2011 Apr;35(1):29-33.
- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Lymfesygdomme
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Spirurida infektioner
- Secernentea infektioner
- Nematode infektioner
- Helminthiasis
- Lymfødem
- Filariasis
- Elephantiasis, Filarial
- Elefantiasis
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lipoxygenasehæmmere
- Anticestodale agenter
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylcarbamazin
Andre undersøgelses-id-numre
- 08-14-13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .