Filarioza limfatyczna (LF) na Wybrzeżu Kości Słoniowej
19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Alternatywne chemioterapie w leczeniu i eliminacji filarii limfatycznej (LF) w Afryce [Wybrzeże Kości Słoniowej]
Zalecanym sposobem leczenia LF w Afryce Subsaharyjskiej jest coroczne masowe podawanie leku (MDA) z pojedynczą dawką albendazolu (ALB) plus iwermektyna (IVM) przez co najmniej 5-7 lat.
Jednak na obszarach, gdzie LF występuje wspólnie z pokrewnym pasożytem filarialnym, Loa loa, współzakażenie L. loa stanowi poważną przeszkodę w eliminacji LF, ponieważ IVM stosowany w LF MDA może powodować ciężkie reakcje, a nawet śmierć u osób z wysoki poziom mikrofilarii (mf) L. loa.
Badania przesiewowe w kierunku ciężkiej infekcji L. loa są problematyczne.
Aby przezwyciężyć ten problem, możliwa jest monoterapia ALB, ponieważ lek ten ma niewielki lub żaden wpływ na krążenie mf, a zatem nie powodowałby działań niepożądanych u osób z ciężkimi infekcjami L. loa.
Ponadto wykazano, że ALB ma działanie embriostatyczne lub embriobójcze u samic dorosłych robaków, powodując zmniejszenie poziomów mf z czasem, gdy występuje naturalne ścieranie krążącego mf.
W związku z tym w tym otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym zbadane zostanie leczenie monoterapią ALB podawana dwa razy w roku przez okres 3 lat, przy czym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek osób z całkowitym klirensem mf po 36 miesiącach i ujemnym wynikiem testu na antygen Alere (więcej czuły test krążącego antygenu na zakażenie filarialne).
Dwie z grup leczenia obejmą ALB w dwóch różnych dawkach, 400 mg lub 800 mg (stała dawka dwa razy w roku) w porównaniu ze standardowym leczeniem ALB (400 mg) plus IVM (150-200 µg/kg) podawanymi co roku.
Obserwacje z trwającego badania klinicznego w Papui-Nowej Gwinei sugerują, że pojedyncza dawka potrójnej terapii ALB + IVM + DEC może być bardzo skuteczna w sterylizacji dorosłych samic robaków.
Dlatego też, aby potwierdzić i rozszerzyć te ważne wstępne obserwacje w innej populacji, do obecnego badania klinicznego zostanie włączone czwarte ramię, w którym uczestnicy otrzymają wszystkie trzy leki.
Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w regionie Wybrzeża Kości Słoniowej, gdzie onchocerkoza i loiaza nie są endemiczne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Filarioza limfatyczna (LF) to deformująca i powodująca niepełnosprawność choroba zakaźna, która powoduje słoniowacicę i deformację narządów płciowych (zwłaszcza wodniaki). Infekcja dotyka około 120 milionów ludzi w 81 krajach w regionach tropikalnych i subtropikalnych, a ponad miliard ludzi jest zagrożonych zachorowaniem. LF jest wywoływana przez Wuchereria bancrofti i Brugia spp. (B. malayi i B. timori), pasożytnicze nicienie przenoszone przez komary. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opracowała plan eliminacji LF, który opiera się na zastosowaniu nowatorskich podejść do szybkiego mapowania obszarów endemicznych i 4 do 6 rocznych rundach MDA z lekami przeciwfilarialnymi. Niedawne podsumowanie WHO podaje, że w latach 2000-2012 rozprowadzono ponad 4 miliardy dawek MDA. Tak więc Globalny Program Eliminacji Filariozy Limfatycznej (GPELF) jest największym jak dotąd programem interwencji w zakresie chorób zakaźnych opartym na MDA (Ottesen, Hooper i in.
2008). MDA działa lepiej w niektórych obszarach niż w innych. Przed GPELF stoi szereg wyzwań. Obejmują one (między innymi) niemożność prowadzenia programów MDA na obszarach Afryki, gdzie L. loa występuje koendemicznie z powodu niedopuszczalnego ryzyka poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z IVM u osób z ciężkimi infekcjami L. loa (Hoerauf, Pfarr i in. 2011), ograniczona aktywność makrofilarobójcza obecnych schematów MDA (zwłaszcza ALB + IVM), które wymagają powtarzanych corocznych rund MDA (Geary i Mackenzie, Hoerauf, Pfarr i in. 2011) oraz trudność w osiągnięciu wysokiego wskaźnika przestrzegania zaleceń dla MDA w okresie okres lat (Hoerauf, Pfarr i in. 2011). Oczywiste jest, że nowe (lub przeformułowane) leki i/lub schematy dawkowania dla LF MDA mogą znacznie zwiększyć liczbę krajów, które z powodzeniem wyeliminują LF do wyznaczonej przez WHO daty docelowej 2020 r. Jest to szczególnie ważne w obszarach Afryki Środkowej i Zachodniej, gdzie MDA nie zostało wdrożone ze względu na możliwą koinfekcję L. loa oraz wyzwania logistyczne i finansowe związane z dostarczaniem rocznych dawek IVM + ALB MDA milionom osób przez wiele lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
189
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
- Cote d'Ivoire
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni 18-70 lat
- ≥50 MF/mL w oparciu o filtrację Nuclepore
- Chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie LF w ciągu ostatnich 5 lat
- Ciąża (wykonać test ciążowy)
- Hemoglobina <7 g/dl
- Trwała niepełnosprawność, poważna choroba medyczna, która uniemożliwia lub utrudnia udział w badaniu i/lub zrozumienie
- AST/ALT i kreatynina >1,5 górnej granicy normy
- Białkomocz lub krwiomocz >3+
- Pozytywne nacięcie skóry dla O. volvulus MF
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Albendazol 400 mg + Iwermektyna 200 µg/kg masy ciała podawane raz w roku (w 0, 12 i 24 miesiącu)
|
Pacjenci w ramionach 1, 2 i 4 otrzymają 400 mg albendazolu Pacjenci w ramieniu 3 otrzymają 800 mg albendazolu
Inne nazwy:
Pacjenci w ramionach 1 i 4 otrzymają 200 mg/kg masy ciała
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ALB 400 mg x2 rocznie
Albendazol 400 mg podawany w wieku 0, 6, 12, 18, 24 i 30 miesięcy
|
Pacjenci w ramionach 1, 2 i 4 otrzymają 400 mg albendazolu Pacjenci w ramieniu 3 otrzymają 800 mg albendazolu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ALB 800 mg x2 rocznie
Albendazol 800 mg podawany w wieku 0, 6, 12, 18, 24 i 30 miesięcy
|
Pacjenci w ramionach 1, 2 i 4 otrzymają 400 mg albendazolu Pacjenci w ramieniu 3 otrzymają 800 mg albendazolu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazol 400 mg plus Iwermektyna 200 µg/kg masy ciała plus dietylokarbamazyna 6 mg/kg masy ciała jednorazowo
|
Pacjenci w ramionach 1, 2 i 4 otrzymają 400 mg albendazolu Pacjenci w ramieniu 3 otrzymają 800 mg albendazolu
Inne nazwy:
Pacjenci w ramionach 1 i 4 otrzymają 200 mg/kg masy ciała
Inne nazwy:
Uczestnicy ramienia 4 otrzymają 6 mg/kg dietylokarbamazyny na masę ciała
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity klirens mikrofilarii
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek uczestników z całkowitym wyeliminowaniem mikrofilarii
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity klirens MF po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów z całkowitym wyeliminowaniem MF po 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Procentowa redukcja MF
Ramy czasowe: 24 i 36 miesięcy
|
Procentowa redukcja MF po 24 i 36 miesiącach w porównaniu z poziomem wyjściowym
|
24 i 36 miesięcy
|
|
Zmniejszenie poziomu antygenu W. bancrofti
Ramy czasowe: 12, 24 i 36 miesięcy
|
Procentowe zmniejszenie poziomu antygenu W. bancrofti mierzone za pomocą testu Og4C3 po 12, 24 i 36 miesiącach w porównaniu z poziomem wyjściowym
|
12, 24 i 36 miesięcy
|
|
Paski testowe Alere Filariasis negatywne
Ramy czasowe: 12, 24 i 36 miesięcy
|
Odsetek osób, u których pasek testowy Alere Filariasis uzyskał wynik ujemny w wieku 12, 24 i 36 miesięcy
|
12, 24 i 36 miesięcy
|
|
zmniejszenie żywotnych gniazd robaków
Ramy czasowe: 12, 24 i 36 miesięcy
|
Procentowa redukcja żywotnych gniazd robaków w stosunku do linii podstawowej (czas 0) na podstawie kontrolnego badania ultrasonograficznego moszny wykonanego po 12, 24 i 36 miesiącach
|
12, 24 i 36 miesięcy
|
|
Różnorodność pasożytów
Ramy czasowe: 0 i 36 miesięcy
|
Różnorodność pasożytów przed i po leczeniu markerami genetycznymi
|
0 i 36 miesięcy
|
|
rodzaj i poziom swoistej dla pasożyta odpowiedzi immunologicznej gospodarza
Ramy czasowe: 0 i 36 miesięcy
|
Związek typu i poziomu odpowiedzi immunologicznej gospodarza specyficznej dla pasożyta z początkowym i utrzymującym się klirensem pasożytów
|
0 i 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- McGarry HF, Plant LD, Taylor MJ. Diethylcarbamazine activity against Brugia malayi microfilariae is dependent on inducible nitric-oxide synthase and the cyclooxygenase pathway. Filaria J. 2005 Jun 2;4:4. doi: 10.1186/1475-2883-4-4.
- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
- Boussinesq M, Kamgno J, Pion SD, Gardon J. What are the mechanisms associated with post-ivermectin serious adverse events? Trends Parasitol. 2006 Jun;22(6):244-6. doi: 10.1016/j.pt.2006.04.006. Epub 2006 Apr 24. No abstract available.
- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
- Hooper PJ, Bradley MH, Biswas G, Ottesen EA. The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis: health impact during its first 8 years (2000-2007). Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1179/000349809X12502035776513.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
- Ottesen EA, Hooper PJ, Bradley M, Biswas G. The global programme to eliminate lymphatic filariasis: health impact after 8 years. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Oct 8;2(10):e317. doi: 10.1371/journal.pntd.0000317.
- Teruel M, Dercole J, Catalano R. Evaluation of potential embryo toxicity of albendazole sulphoxide in CF1 mice. Biocell. 2011 Apr;35(1):29-33.
- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby limfatyczne
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje Spirurida
- Infekcje Secernentea
- Infekcje nicieni
- Robaczyca
- Obrzęk limfatyczny
- Filarioza
- Słoniowata, Filarial
- Słoniowacina
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Filarycydy
- Środki przeciw nicieniom
- Środki przeciw robakom
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Inhibitory lipoksygenazy
- Środki antycestodalne
- Iwermektyna
- Albendazol
- Dietylokarbamazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-14-13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Nie będą udostępniane dane osobowe, ale poziomy infekcji.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .