Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Filariasis linfática (LF) en Costa de Marfil

19 de abril de 2022 actualizado por: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Quimioterapias alternativas para el tratamiento y la eliminación de la filariasis linfática (FL) en África [Costa de Marfil]

El tratamiento recomendado para la eliminación de la FL en el África subsahariana es la administración masiva anual de medicamentos (MDA) con una dosis única de albendazol (ALB) más ivermectina (IVM) administrada durante al menos 5 a 7 años. Sin embargo, en áreas donde la LF es coendémica con un parásito filarial relacionado, Loa loa, la coinfección con L. loa representa una barrera seria para la eliminación de la LF porque la IVM utilizada en la AMM para la LF puede provocar reacciones graves e incluso la muerte en personas con altos niveles de microfilarias (mf) de L. loa. La detección de infecciones intensas por L. loa es problemática. Para superar este problema, es posible la monoterapia con ALB, ya que este fármaco tiene poco o ningún efecto sobre las mf circulantes y, por lo tanto, no causaría efectos adversos en personas con infecciones graves por L. loa. Además, se ha demostrado que ALB tiene efectos embriostáticos o embriocidas en gusanos hembra adultos, lo que da como resultado una disminución de los niveles de mf con el tiempo a medida que se produce el desgaste natural de mf circulante. Por lo tanto, este ensayo clínico aleatorizado y de etiqueta abierta examinará el tratamiento con monoterapia con ALB administrada dos veces al año durante un período de 3 años, siendo el criterio principal de valoración la proporción de individuos con eliminación total de mf a los 36 meses y negatividad en la prueba del antígeno Alere (un resultado más prueba de antígeno circulante sensible de infección por filarias). Dos de los brazos de tratamiento incluirán ALB en dos dosis diferentes, 400 mg u 800 mg (dosis fija dos veces al año) en comparación con el tratamiento estándar de ALB (400 mg) más IVM (150-200 µg/kg) administrados anualmente. Las observaciones de un ensayo clínico en curso en Papúa Nueva Guinea sugieren que una dosis única de terapia triple con ALB + IVM + DEC puede ser muy eficaz para esterilizar gusanos hembra adultos. Por lo tanto, para confirmar y ampliar estas importantes observaciones preliminares en una población diferente, se incluirá un cuarto grupo en el ensayo clínico actual en el que los sujetos recibirán los tres fármacos. El ensayo clínico se realizará en una región de Costa de Marfil donde la oncocercosis y la loasis no son endémicas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La filariasis linfática (LF) es una enfermedad infecciosa deformante e incapacitante que causa elefantiasis y deformidad genital (especialmente hidroceles). La infección afecta a unos 120 millones de personas en 81 países de las regiones tropicales y subtropicales, con más de mil millones de personas en riesgo de contraer la enfermedad. La FL es causada por Wuchereria bancrofti y Brugia spp. (B. malayi y B. timori), parásitos nematodos que son transmitidos por mosquitos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló un plan para la eliminación de la FL que se basa en el uso de enfoques novedosos para mapear rápidamente áreas endémicas y 4 a 6 rondas anuales de AMM con medicación antifilárica. Un resumen reciente de la OMS informó que se distribuyeron más de 4 mil millones de dosis de MDA entre 2000 y 2012. Por lo tanto, el Programa Global para Eliminar la Filariasis Linfática (GPELF) es el programa de intervención de enfermedades infecciosas más grande que se ha intentado hasta la fecha basado en MDA (Ottesen, Hooper et al.

2008). La MDA ha funcionado mejor en algunas áreas que en otras. GPELF enfrenta una serie de desafíos. Estos incluyen (entre otros) la incapacidad de llevar a cabo programas de AMM en áreas de África donde L. loa es coendémica debido al riesgo inaceptable de eventos adversos graves (SAE) con IVM en personas con infecciones graves de L. loa (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), la actividad macrofilaricida limitada de los regímenes actuales de MDA (especialmente ALB + IVM) que requieren rondas anuales repetidas de MDA (Geary y Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), y la dificultad de lograr altas tasas de cumplimiento para MDA durante un período de años (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Está claro que los nuevos (o reformulados) medicamentos y/o programas de dosificación para LF MDA tienen el potencial de mejorar en gran medida la cantidad de países que eliminarán con éxito la LF para la fecha objetivo de la OMS de 2020. Esto es especialmente importante para áreas de África Central y Occidental donde no se ha implementado MDA debido a la posible coinfección con L. loa y desafíos logísticos y financieros para entregar dosis anuales de IVM + ALB MDA a millones de personas durante varios años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

189

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres y hombres 18-70 años
  • ≥50 MF/mL basado en filtración Nuclepore
  • Dispuesto a dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo para LF en los últimos 5 años
  • Embarazo (realizar prueba de embarazo)
  • Hemoglobina <7 g/dL
  • Incapacidad permanente, enfermedad médica grave que impide o impide la participación y/o comprensión del estudio
  • AST/ALT y creatinina >1,5 límite superior de lo normal
  • Proteinuria o hematuria >3+
  • Positividad del corte de piel para O. volvulus MF

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento estándar
Albendazol 400 mg + Ivermectina 200 µg/kg de peso corporal administrados anualmente (a los 0, 12 y 24 meses)

Los sujetos de los brazos 1, 2 y 4 recibirán 400 mg de albendazol

Los sujetos del brazo 3 recibirán 800 mg de albendazol

Otros nombres:
  • ALBA
Los sujetos en los Brazos 1 y 4 recibirán 200 mg/kg de peso corporal
Otros nombres:
  • MIV
Experimental: ALB 400 mg x2 por año
Albendazol 400 mg administrado a los 0, 6, 12, 18, 24 y 30 meses

Los sujetos de los brazos 1, 2 y 4 recibirán 400 mg de albendazol

Los sujetos del brazo 3 recibirán 800 mg de albendazol

Otros nombres:
  • ALBA
Experimental: ALB 800 mg x2 por año
Albendazol 800 mg administrado a los 0, 6, 12, 18, 24 y 30 meses

Los sujetos de los brazos 1, 2 y 4 recibirán 400 mg de albendazol

Los sujetos del brazo 3 recibirán 800 mg de albendazol

Otros nombres:
  • ALBA
Experimental: ALB 400 mg + IVM 200 mcg/kg + DEC 6 mg/kg
Albendazol 400 mg más Ivermectina 200 µg/kg de peso corporal más Dietilcarbamazina 6 mg/kg de peso corporal administrados una sola vez

Los sujetos de los brazos 1, 2 y 4 recibirán 400 mg de albendazol

Los sujetos del brazo 3 recibirán 800 mg de albendazol

Otros nombres:
  • ALBA
Los sujetos en los Brazos 1 y 4 recibirán 200 mg/kg de peso corporal
Otros nombres:
  • MIV
Los participantes en el brazo 4 recibirán 6 mg/kg de dietilcarbamazina por peso corporal
Otros nombres:
  • DIC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento total de Microfilarias
Periodo de tiempo: 36 meses
El porcentaje de participantes con eliminación total de Microfilarias
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento total de MF a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
Porcentaje de sujetos con aclaramiento total de MF a los 24 meses
24 meses
Porcentaje de reducción de MF
Periodo de tiempo: 24 y 36 meses
Porcentaje de reducción de MF a los 24 y 36 meses en comparación con el nivel inicial
24 y 36 meses
Reducción del nivel de antígeno de W. bancrofti
Periodo de tiempo: 12, 24 y 36 meses
Porcentaje de reducción en el nivel de antígeno de W. bancrofti medido por el ensayo Og4C3 a los 12, 24 y 36 meses en comparación con el nivel inicial
12, 24 y 36 meses
Tira de prueba de filariasis Alere negativa
Periodo de tiempo: 12, 24 y 36 meses
Porcentaje de sujetos que dan negativo en la tira de prueba Alere Filariasis a los 12, 24 y 36 meses
12, 24 y 36 meses
reducción de nidos de gusanos viables
Periodo de tiempo: 12, 24 y 36 meses
Porcentaje de reducción en nidos de gusanos viables en relación con el valor inicial (tiempo 0) basado en un examen de ultrasonido escrotal de seguimiento realizado a los 12, 24 y 36 meses
12, 24 y 36 meses
Diversidad de parásitos
Periodo de tiempo: 0 y 36 meses
Diversidad de parásitos antes y después del tratamiento con marcadores genéticos
0 y 36 meses
tipo y nivel de respuesta inmunitaria del huésped específica del parásito
Periodo de tiempo: 0 y 36 meses
Relación del tipo y nivel de respuesta inmunitaria del huésped específica del parásito con la eliminación inicial y sostenida de los parásitos
0 y 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir