Filariose Linfática (LF) na Costa do Marfim
19 de abril de 2022 atualizado por: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Quimioterapias Alternativas para o Tratamento e Eliminação da Filariose Linfática (FL) na África [Cote d'Ivoire]
O tratamento recomendado para a eliminação da FL na África Subsaariana é a administração anual de medicamentos em massa (MDA) com dose única de Albendazol (ALB) mais Ivermectina (IVM) por pelo menos 5-7 anos.
No entanto, em áreas onde a LF é co-endêmica com um parasita filarial relacionado, Loa loa, a co-infecção com L. loa representa uma barreira séria para a eliminação da LF porque o IVM usado na LF MDA pode resultar em reações graves e até morte em indivíduos com altos níveis de microfilárias (mf) de L. loa.
A triagem para infecção pesada por L. loa é problemática.
Para superar esse problema, a monoterapia com ALB é possível, uma vez que essa droga tem pouco ou nenhum efeito sobre a mf circulante e, portanto, não causaria efeitos adversos em pessoas com infecções graves por L. loa.
Além disso, o ALB demonstrou ter efeitos embriostáticos ou embriocidas em vermes adultos fêmeas, resultando em diminuição dos níveis de mf com o tempo, à medida que ocorre o atrito natural do mf circulante.
Assim, este ensaio clínico randomizado aberto examinará o tratamento com monoterapia ALB administrada duas vezes ao ano durante um período de 3 anos, sendo o desfecho primário a proporção de indivíduos com depuração total de mf em 36 meses e negatividade no teste de antígeno Alere (mais teste de antígeno circulante sensível de infecção filarial).
Dois dos braços de tratamento incluirão ALB em duas doses diferentes, 400 mg ou 800 mg (dose fixa duas vezes por ano) em comparação com o tratamento padrão de ALB (400 mg) mais IVM (150-200 µg/kg) administrado anualmente.
Observações de um ensaio clínico em andamento em Papua Nova Guiné sugerem que uma dose única de terapia tripla com ALB + IVM + DEC pode ser altamente eficaz na esterilização de vermes fêmeas adultos.
Portanto, para confirmar e expandir essas importantes observações preliminares em uma população diferente, um quarto braço será incluído no ensaio clínico atual, no qual os indivíduos receberão os três medicamentos.
O ensaio clínico será realizado em uma região da Costa do Marfim onde a oncocercose e a loíase não são endêmicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A filariose linfática (LF) é uma doença infecciosa deformante e incapacitante que causa elefantíase e deformidade genital (especialmente hidroceles). A infecção afeta cerca de 120 milhões de pessoas em 81 países em regiões tropicais e subtropicais, com bem mais de 1 bilhão de pessoas em risco de contrair a doença. A FL é causada por Wuchereria bancrofti e Brugia spp. (B. malayi e B. timori), parasitas nematóides que são transmitidos por mosquitos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) desenvolveu um plano para a eliminação da FL baseado no uso de novas abordagens para mapear rapidamente áreas endêmicas e 4 a 6 ciclos anuais de MDA com medicação antifilária. Um resumo recente da OMS relatou que mais de 4 bilhões de doses de MDA foram distribuídas entre 2000 e 2012. Assim, o Programa Global para Eliminar a Filariose Linfática (GPELF) é o maior programa de intervenção em doenças infecciosas tentado até hoje com base no MDA (Ottesen, Hooper et al.
2008). O MDA funcionou melhor em algumas áreas do que em outras. Há uma série de desafios enfrentados pelo GPELF. Estes incluem (entre outros) incapacidade de conduzir programas de MDA em áreas da África onde L. loa é coendêmica devido ao risco inaceitável de Eventos Adversos Graves (SAEs) com IVM em pessoas com infecções pesadas por L. loa (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), a atividade macrofilaricida limitada dos regimes atuais de MDA (especialmente ALB + IVM) que requerem rodadas anuais repetidas de MDA (Geary e Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011) e a dificuldade de alcançar altas taxas de adesão para MDA em um período de anos (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Está claro que novos medicamentos (ou reformulados) e/ou esquemas de dosagem para LF MDA têm o potencial de aumentar muito o número de países que eliminarão com sucesso a LF até a data-alvo da OMS de 2020. Isso é especialmente importante para áreas da África Central e Ocidental onde o MDA não foi implementado devido à possível co-infecção com L. loa e aos desafios logísticos e financeiros para fornecer doses anuais de IVM + ALB MDA a milhões de indivíduos ao longo de vários anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
189
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Abidjan, Costa do Marfim
- Cote d'Ivoire
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens de 18 a 70 anos
- ≥50 MF/mL com base na filtração Nuclepore
- Disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para FL nos últimos 5 anos
- Gravidez (realizar teste de gravidez)
- Hemoglobina <7 g/dL
- Incapacidade permanente, doença médica grave que impede ou impede a participação e/ou compreensão do estudo
- AST/ALT e creatinina >1,5 limite superior do normal
- Proteinúria ou hematúria >3+
- Positividade de recorte de pele para O. volvulus MF
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento padrão
Albendazol 400 mg + Ivermectina 200 µg/kg de peso corporal administrado anualmente (aos 0, 12 e 24 meses)
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Indivíduos nos Braços 1, 2 e 4 receberão 400 mg de Albendazol Indivíduos no braço 3 receberão 800 mg de albendazol
Outros nomes:
Indivíduos nos braços 1 e 4 receberão 200 mg/kg de peso corporal
Outros nomes:
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|
Experimental: ALB 400 mg x2 por ano
Albendazol 400 mg administrado aos 0, 6, 12, 18, 24 e 30 meses
|
Indivíduos nos Braços 1, 2 e 4 receberão 400 mg de Albendazol Indivíduos no braço 3 receberão 800 mg de albendazol
Outros nomes:
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|
Experimental: ALB 800 mg x2 por ano
Albendazol 800 mg administrados aos 0, 6, 12, 18, 24 e 30 meses
|
Indivíduos nos Braços 1, 2 e 4 receberão 400 mg de Albendazol Indivíduos no braço 3 receberão 800 mg de albendazol
Outros nomes:
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Experimental: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazol 400 mg mais Ivermectina 200 µg/kg de peso corporal mais Dietilcarbamazina 6 mg/kg de peso corporal administrados uma única vez
|
Indivíduos nos Braços 1, 2 e 4 receberão 400 mg de Albendazol Indivíduos no braço 3 receberão 800 mg de albendazol
Outros nomes:
Indivíduos nos braços 1 e 4 receberão 200 mg/kg de peso corporal
Outros nomes:
Os participantes do Grupo 4 receberão 6mg/kg de Dietilcarbamazina por peso corporal
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Depuração total de microfilárias
Prazo: 36 meses
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A porcentagem de participantes com eliminação total de microfilárias
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Liquidação total de MF em 24 meses
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de indivíduos com depuração total de MF em 24 meses
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24 meses
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Redução percentual de MF
Prazo: 24 e 36 meses
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Redução percentual de MF aos 24 e 36 meses em comparação com o nível de referência
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24 e 36 meses
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Redução no nível de antígeno de W. bancrofti
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Redução percentual no nível de antígeno de W. bancrofti medido pelo ensaio Og4C3 aos 12, 24 e 36 meses em comparação com o nível basal
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12, 24 e 36 meses
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Alere Filariosis Test Strip negativo
Prazo: 12, 24 e 36 meses
|
Porcentagem de indivíduos que se tornaram negativos na tira de teste de filariose de Alere aos 12, 24 e 36 meses
|
12, 24 e 36 meses
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redução de ninhos de vermes viáveis
Prazo: 12, 24 e 36 meses
|
Redução percentual em ninhos de vermes viáveis em relação à linha de base (tempo 0) com base no exame de ultrassonografia escrotal de acompanhamento realizado aos 12, 24 e 36 meses
|
12, 24 e 36 meses
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Diversidade de parasitas
Prazo: 0 e 36 meses
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Diversidade de parasitas antes e depois do tratamento usando marcadores genéticos
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0 e 36 meses
|
|
tipo e nível de resposta imune parasita-específica do hospedeiro
Prazo: 0 e 36 meses
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Relação do tipo e nível de resposta imune do hospedeiro específica para o parasita com a eliminação inicial e sustentada dos parasitas
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0 e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
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- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
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- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
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- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
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- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
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- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
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- Teruel M, Dercole J, Catalano R. Evaluation of potential embryo toxicity of albendazole sulphoxide in CF1 mice. Biocell. 2011 Apr;35(1):29-33.
- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
25 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Linfáticas
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por Spirurida
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Linfedema
- Filariose
- Elefantíase, Filária
- Elefantíase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Inibidores de Lipoxigenase
- Agentes Anticestodais
- Ivermectina
- Albendazol
- Dietilcarbamazina
Outros números de identificação do estudo
- 08-14-13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Não serão compartilhados dados de identificação pessoal, mas níveis de infecção.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .