Lymfaattinen filariaasi (LF) Norsunluurannikolla
tiistai 19. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Vaihtoehtoiset kemoterapiat lymfaattisen filariaasin (LF) hoitoon ja poistamiseen Afrikassa [Norsunluurannikko]
Suositeltu hoito LF:n eliminoimiseksi Saharan eteläpuolisessa Afrikassa on vuotuinen massalääkeannostelu (MDA) kerta-annoksella albendatsolia (ALB) ja ivermektiiniä (IVM) vähintään 5-7 vuoden ajan.
Kuitenkin alueilla, joilla LF on koendeeminen saman sukuisen filarialisen loisen, Loa loan kanssa, samanaikainen L. loa -infektio on vakava este LF:n eliminaatiolle, koska LF MDA:ssa käytetty IVM voi aiheuttaa vakavia reaktioita ja jopa kuoleman yksilöillä, joilla on korkeat mikrofilaria (mf) tasot L. loa.
Raskaan L. loa -infektion seulonta on ongelmallista.
Tämän ongelman ratkaisemiseksi ALB-monoterapia on mahdollista, koska tällä lääkkeellä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta verenkiertoon, eikä se siten aiheuttaisi haittavaikutuksia ihmisille, joilla on raskas L. loa -infektio.
Lisäksi ALB:llä on osoitettu olevan embryostaattisia tai alkioita tappavia vaikutuksia aikuisissa naarasmatoissa, mikä johtaa alenevaan mf-tasoon ajan myötä, kun kiertävän mf:n luonnollinen hankaus tapahtuu.
Näin ollen tässä avoimessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan ALB-monoterapiaa, joka annetaan kahdesti vuodessa 3 vuoden ajan. Ensisijaisena päätetapahtumana on niiden yksilöiden osuus, joiden kokonaispuhdistuma on mf 36 kuukauden kohdalla ja Alere-antigeenitestin negatiivisuus (enemmän herkkä verenkierron antigeenitesti filariaalista infektiota varten).
Kaksi hoitohaaraa sisältää ALB:n kahdella eri annoksella, 400 mg tai 800 mg (kiinteä annos kahdesti vuodessa) verrattuna ALB:n (400 mg) ja IVM:n (150-200 µg/kg) standardihoitoon, joka annetaan vuosittain.
Papua-Uudessa-Guineassa meneillään olevan kliinisen tutkimuksen havainnot viittaavat siihen, että yksittäinen annos kolmoishoitoa ALB + IVM + DEC voi olla erittäin tehokas aikuisten naarasmatojen steriloinnissa.
Siksi näiden tärkeiden alustavien havaintojen vahvistamiseksi ja laajentamiseksi eri populaatiossa neljäs haara sisällytetään nykyiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa koehenkilöt saavat kaikki kolme lääkettä.
Kliininen tutkimus suoritetaan Norsunluurannikon alueella, jossa onkoserkiaasi ja loiaasi eivät ole endeemisiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymfaattinen filariaasi (LF) on muotoaan muuttava ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttava tartuntatauti, joka aiheuttaa elefanttia ja sukuelinten epämuodostumia (erityisesti hydroceles). Tartunta vaikuttaa noin 120 miljoonaan ihmiseen 81 maassa trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, ja yli miljardi ihmistä on vaarassa saada taudin. LF:n aiheuttajat Wuchereria bancrofti ja Brugia spp. (B. malayi ja B. timori), hyttysten välittämiä sukkulamatoloisia. Maailman terveysjärjestö (WHO) kehitti suunnitelman LF:n eliminoimiseksi, joka perustuu uusien lähestymistapojen käyttämiseen endeemisten alueiden nopeaan kartoittamiseen ja 4–6 vuosittaiseen MDA-kierrokseen antifilarialisella lääkityksellä. Tuoreen WHO:n yhteenvedon mukaan MDA:ta jaettiin yli 4 miljardia annosta vuosina 2000–2012. Siten Global Program to Eliminate Lymphatic Filarias (GPELF) on suurin tartuntatautien interventioohjelma tähän mennessä MDA:n perusteella (Ottesen, Hooper et al.
2008). MDA on toiminut joillakin alueilla paremmin kuin toisilla. GPELF kohtaa useita haasteita. Näitä ovat muun muassa kyvyttömyys suorittaa MDA-ohjelmia Afrikan alueilla, joilla L. loa on koendeeminen, koska IVM:n aiheuttamien vakavien haittatapahtumien (SAE) riski ei ole hyväksyttävä henkilöillä, joilla on vakavia L. loa -infektioita (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), nykyisten MDA-hoito-ohjelmien (erityisesti ALB + IVM) rajoitettu makrofilarisidinen aktiivisuus, jotka edellyttävät toistuvia vuosittaisia MDA-kierroksia (Geary ja Mackenzie, Hoerauf, Pfarr ym. 2011), ja vaikeus saavuttaa korkeita MDA-yhteensopivuusasteita vuoden aikana. ajanjaksolla (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). On selvää, että uudet (tai uudelleenformuloidut) lääkkeet ja/tai LF MDA:n annostusohjelmat voivat lisätä huomattavasti niiden maiden määrää, jotka onnistuvat eliminoimaan LF:n WHO:n tavoitepäivämäärään 2020 mennessä. Tämä on erityisen tärkeää Keski- ja Länsi-Afrikan alueilla, joilla MDA:ta ei ole otettu käyttöön mahdollisen L. loa -tartunnan ja logististen ja taloudellisten haasteiden vuoksi vuotuisten IVM + ALB MDA -annosten toimittamisessa miljoonille henkilöille useiden vuosien ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
189
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Cote d'Ivoire
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ja miehet 18-70v
- ≥50 MF/mL perustuen Nuclepore-suodatukseen
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi LF-hoito viimeisen 5 vuoden aikana
- Raskaus (suorita raskaustesti)
- Hemoglobiini <7 g/dl
- Pysyvä vamma, vakava sairaus, joka estää tai vaikeuttaa tutkimukseen osallistumista ja/tai opiskelun ymmärtämistä
- AST/ALT ja kreatiniini >1,5 normaalin ylärajaa
- Proteinuria tai hematuria >3+
- Ihonleikkauspositiivisuus O. volvulus MF:lle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakiohoito
Albendatsoli 400 mg + ivermektiini 200 µg/painokilo vuosittain (0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla)
|
Koehenkilöt aseissa 1, 2 ja 4 saavat 400 mg albendatsolia Käsivarren 3 koehenkilöt saavat 800 mg albendatsolia
Muut nimet:
Aseiden 1 ja 4 koehenkilöt saavat 200 mg/kg ruumiinpainoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ALB 400 mg x 2 vuodessa
Albendatsoli 400 mg annettuna 0, 6, 12, 18, 24 ja 30 kuukauden iässä
|
Koehenkilöt aseissa 1, 2 ja 4 saavat 400 mg albendatsolia Käsivarren 3 koehenkilöt saavat 800 mg albendatsolia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ALB 800 mg x 2 vuodessa
Albendatsoli 800 mg annettuna 0, 6, 12, 18, 24 ja 30 kuukauden iässä
|
Koehenkilöt aseissa 1, 2 ja 4 saavat 400 mg albendatsolia Käsivarren 3 koehenkilöt saavat 800 mg albendatsolia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendatsoli 400 mg plus ivermektiini 200 µg/kg ruumiinpainoa plus dietyylikarbamatsiini 6 mg/kg vain kerran annettuna
|
Koehenkilöt aseissa 1, 2 ja 4 saavat 400 mg albendatsolia Käsivarren 3 koehenkilöt saavat 800 mg albendatsolia
Muut nimet:
Aseiden 1 ja 4 koehenkilöt saavat 200 mg/kg ruumiinpainoa
Muut nimet:
Osaan 4 osallistujat saavat 6 mg/kg dietyylikarbamatsiinia painoa kohti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Microfilariaen kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen Microfilariae-puhdistuma
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MF:n kokonaispuhdistuma 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla MF:n kokonaispuhdistuma 24 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Prosentuaalinen MF-alennus
Aikaikkuna: 24 ja 36 kuukautta
|
Prosentuaalinen MF-vähennys 24 ja 36 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon
|
24 ja 36 kuukautta
|
|
W. bancrofti -antigeenitason lasku
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
W. bancrofti -antigeenitason prosentuaalinen lasku Og4C3-määrityksellä mitattuna 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Alere Filarias -testiliuska negatiivinen
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joista tulee Alere Filariasis -testiliuska negatiivinen 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
elinkelpoisten matopesien väheneminen
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Elinkykyisten matopesien prosentuaalinen väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen (aika 0) 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla suoritetun kivespussin ultraäänitutkimuksen perusteella
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Loisten monimuotoisuus
Aikaikkuna: 0 ja 36 kuukautta
|
Loisten monimuotoisuus ennen ja jälkeen hoitoa käyttämällä geneettisiä markkereita
|
0 ja 36 kuukautta
|
|
loisspesifisen isännän immuunivasteen tyyppi ja taso
Aikaikkuna: 0 ja 36 kuukautta
|
Loispesifisen isännän immuunivasteen tyypin ja tason suhde loisten alkuperäiseen ja jatkuvaan puhdistumiseen
|
0 ja 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- McGarry HF, Plant LD, Taylor MJ. Diethylcarbamazine activity against Brugia malayi microfilariae is dependent on inducible nitric-oxide synthase and the cyclooxygenase pathway. Filaria J. 2005 Jun 2;4:4. doi: 10.1186/1475-2883-4-4.
- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
- Boussinesq M, Kamgno J, Pion SD, Gardon J. What are the mechanisms associated with post-ivermectin serious adverse events? Trends Parasitol. 2006 Jun;22(6):244-6. doi: 10.1016/j.pt.2006.04.006. Epub 2006 Apr 24. No abstract available.
- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
- Hooper PJ, Bradley MH, Biswas G, Ottesen EA. The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis: health impact during its first 8 years (2000-2007). Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1179/000349809X12502035776513.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
- Ottesen EA, Hooper PJ, Bradley M, Biswas G. The global programme to eliminate lymphatic filariasis: health impact after 8 years. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Oct 8;2(10):e317. doi: 10.1371/journal.pntd.0000317.
- Teruel M, Dercole J, Catalano R. Evaluation of potential embryo toxicity of albendazole sulphoxide in CF1 mice. Biocell. 2011 Apr;35(1):29-33.
- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Spirurida-infektiot
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Lymfaödeema
- Filariasis
- Elefanttiaasi, Filarial
- Elefanttiaasi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Filarisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Lipoksigenaasin estäjät
- Anticestodal-agentit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
- Dietyylikarbamatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-14-13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei henkilötietoja, mutta tartuntatasoja jaetaan.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .