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Filariosi linfatica (LF) in Costa d'Avorio

19 aprile 2022 aggiornato da: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Chemioterapie alternative per il trattamento e l'eliminazione della filariosi linfatica (LF) in Africa [Costa d'Avorio]

Il trattamento raccomandato per l'eliminazione di LF nell'Africa sub-sahariana è la somministrazione annuale di farmaci di massa (MDA) con una singola dose di Albendazolo (ALB) più Ivermectina (IVM) somministrata per almeno 5-7 anni. Tuttavia, nelle aree in cui LF è co-endemico con un parassita filarioso correlato, Loa loa, la co-infezione con L. loa rappresenta una seria barriera all'eliminazione di LF poiché l'IVM utilizzato in LF MDA può provocare gravi reazioni e persino la morte in individui con alti livelli di microfilaria (mf) di L. loa. Lo screening per una grave infezione da L. loa è problematico. Per ovviare a questo problema, è possibile la monoterapia con ALB, poiché questo farmaco ha un effetto scarso o nullo sulla mf circolante e quindi non causerebbe effetti avversi nelle persone con gravi infezioni da L. loa. Inoltre, è stato dimostrato che l'ALB ha effetti embriostatici o embriocidi nelle femmine di vermi adulti, con conseguente diminuzione dei livelli di mf nel tempo, poiché si verifica l'attrito naturale di mf circolante. Pertanto, questo studio clinico randomizzato in aperto esaminerà il trattamento con ALB in monoterapia somministrata due volte all'anno per un periodo di 3 anni con l'endpoint primario costituito dalla percentuale di individui con clearance totale di mf a 36 mesi e negatività al test dell'antigene Alere (una più test dell'antigene circolante sensibile dell'infezione da filaria). Due dei bracci di trattamento includeranno ALB a due dosi diverse, 400 mg o 800 mg (dose fissa due volte all'anno) rispetto al trattamento standard di ALB (400 mg) più IVM (150-200 µg/kg) somministrato annualmente. Le osservazioni di uno studio clinico in corso in Papua Nuova Guinea suggeriscono che una singola dose di terapia tripla con ALB + IVM + DEC può essere altamente efficace nella sterilizzazione di vermi femmine adulte. Pertanto, per confermare ed espandere queste importanti osservazioni preliminari in una popolazione diversa, nell'attuale sperimentazione clinica sarà incluso un quarto braccio in cui i soggetti riceveranno tutti e tre i farmaci. La sperimentazione clinica verrà eseguita in una regione della Costa d'Avorio dove l'oncocercosi e la loiasi non sono endemiche.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La filariosi linfatica (LF) è una malattia infettiva deformante e invalidante che causa elefantiasi e deformità genitali (soprattutto idroceli). L'infezione colpisce circa 120 milioni di persone in 81 paesi nelle regioni tropicali e subtropicali con oltre 1 miliardo di persone a rischio di contrarre la malattia. LF è causata da Wuchereria bancrofti e Brugia spp. (B. malayi e B. timori), parassiti nematodi trasmessi dalle zanzare. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha sviluppato un piano per l'eliminazione di LF basato sull'utilizzo di nuovi approcci per mappare rapidamente le aree endemiche e da 4 a 6 cicli annuali di MDA con farmaci antifilarici. Un recente riassunto dell'OMS ha riportato che tra il 2000 e il 2012 sono state distribuite più di 4 miliardi di dosi di MDA. Pertanto, il Programma globale per eliminare la filariosi linfatica (GPELF) è il più grande programma di intervento sulle malattie infettive tentato fino ad oggi basato sulla MDA (Ottesen, Hooper et al.

2008). MDA ha funzionato meglio in alcune aree rispetto ad altre. Ci sono una serie di sfide affrontate da GPELF. Questi includono (tra gli altri) l'incapacità di condurre programmi MDA in aree dell'Africa dove L. loa è coendemico a causa del rischio inaccettabile di eventi avversi gravi (SAE) con IVM in persone con gravi infezioni da L. loa (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), la limitata attività macrofilaricida degli attuali regimi MDA (soprattutto ALB + IVM) che richiedono cicli annuali ripetuti di MDA (Geary e Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011) e la difficoltà di raggiungere alti tassi di compliance per MDA in un periodo di anni (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). È chiaro che nuovi (o riformulati) farmaci e/o programmi di dosaggio per LF MDA hanno il potenziale per migliorare notevolmente il numero di paesi che elimineranno con successo LF entro la data obiettivo dell'OMS del 2020. Ciò è particolarmente importante per le aree dell'Africa centrale e occidentale in cui la MDA non è stata implementata a causa della possibile co-infezione da L. loa e delle sfide logistiche e finanziarie per la consegna di dosi annuali di IVM + ALB MDA a milioni di individui per più anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

189

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini 18-70 anni
  • ≥50 MF/mL basato sulla filtrazione Nuclepore
  • Disposto a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente per LF negli ultimi 5 anni
  • Gravidanza (eseguire test di gravidanza)
  • Emoglobina <7 g/dL
  • Invalidità permanente, malattia medica grave che impedisce o impedisce la partecipazione allo studio e/o la comprensione
  • AST/ALT e creatinina >1,5 limite superiore della norma
  • Proteinuria o ematuria >3+
  • Positività al taglio cutaneo per O. volvulus MF

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento standard
Albendazolo 400 mg + Ivermectina 200 µg/kg di peso corporeo somministrati annualmente (a 0, 12 e 24 mesi)

I soggetti in armi 1, 2 e 4 riceveranno 400 mg di albendazolo

I soggetti nel braccio 3 riceveranno 800 mg di albendazolo

Altri nomi:
  • CAMICE
I soggetti nelle braccia 1 e 4 riceveranno 200 mg/kg di peso corporeo
Altri nomi:
  • IVM
Sperimentale: ALB 400 mg x2 all'anno
Albendazolo 400 mg somministrato a 0, 6, 12, 18, 24 e 30 mesi

I soggetti in armi 1, 2 e 4 riceveranno 400 mg di albendazolo

I soggetti nel braccio 3 riceveranno 800 mg di albendazolo

Altri nomi:
  • CAMICE
Sperimentale: ALB 800 mg x2 all'anno
Albendazolo 800 mg somministrato a 0, 6, 12, 18, 24 e 30 mesi

I soggetti in armi 1, 2 e 4 riceveranno 400 mg di albendazolo

I soggetti nel braccio 3 riceveranno 800 mg di albendazolo

Altri nomi:
  • CAMICE
Sperimentale: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazolo 400 mg più Ivermectina 200 µg/kg di peso corporeo più Dietilcarbamazina 6 mg/kg di peso corporeo somministrati una sola volta

I soggetti in armi 1, 2 e 4 riceveranno 400 mg di albendazolo

I soggetti nel braccio 3 riceveranno 800 mg di albendazolo

Altri nomi:
  • CAMICE
I soggetti nelle braccia 1 e 4 riceveranno 200 mg/kg di peso corporeo
Altri nomi:
  • IVM
I partecipanti al braccio 4 riceveranno 6 mg/kg di dietilcarbamazina per peso corporeo
Altri nomi:
  • DIC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eliminazione totale delle microfilarie
Lasso di tempo: 36 mesi
La percentuale di partecipanti con eliminazione totale delle microfilarie
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Liquidazione totale di MF a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Percentuale di soggetti con clearance totale della MF a 24 mesi
24 mesi
Percentuale di riduzione MF
Lasso di tempo: 24 e 36 mesi
Riduzione percentuale della MF a 24 e 36 mesi rispetto al livello basale
24 e 36 mesi
Riduzione del livello di antigene W. bancrofti
Lasso di tempo: 12, 24 e 36 mesi
Riduzione percentuale del livello di antigene W. bancrofti misurato mediante il dosaggio Og4C3 a 12, 24 e 36 mesi rispetto al livello basale
12, 24 e 36 mesi
Alere Filariosis Test Strip negativo
Lasso di tempo: 12, 24 e 36 mesi
Percentuale di soggetti che diventano negativi all'Alere Filariosis Test Strip a 12, 24 e 36 mesi
12, 24 e 36 mesi
riduzione dei nidi di vermi vitali
Lasso di tempo: 12, 24 e 36 mesi
Riduzione percentuale di nidi di vermi vitali rispetto al basale (tempo 0) sulla base dell'esame ecografico scrotale di follow-up eseguito a 12, 24 e 36 mesi
12, 24 e 36 mesi
Diversità dei parassiti
Lasso di tempo: 0 e 36 mesi
Diversità dei parassiti prima e dopo il trattamento utilizzando marcatori genetici
0 e 36 mesi
tipo e livello di risposta immunitaria parassita-specifica dell'ospite
Lasso di tempo: 0 e 36 mesi
Relazione del tipo e del livello di risposta immunitaria dell'ospite specifica del parassita con l'eliminazione iniziale e prolungata dei parassiti
0 e 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

28 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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