Lymphatische Filariose (LF) in der Elfenbeinküste
19. April 2022 aktualisiert von: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Alternative Chemotherapien zur Behandlung und Beseitigung der lymphatischen Filariose (LF) in Afrika [Elfenbeinküste]
Die empfohlene Behandlung zur Eliminierung von LF in Subsahara-Afrika ist die jährliche Massenmedikamentenverabreichung (MDA) mit einer Einzeldosis Albendazol (ALB) plus Ivermectin (IVM) über mindestens 5-7 Jahre.
In Gebieten, in denen LF jedoch gemeinsam mit einem verwandten Filarienparasiten, Loa loa, endemisch ist, stellt eine Koinfektion mit L. loa eine ernsthafte Barriere für die Eliminierung von LF dar, da IVM, das bei LF MDA verwendet wird, zu schweren Reaktionen und sogar zum Tod bei Personen mit führen kann hohe Mikrofilarien (mf)-Konzentrationen von L. loa.
Das Screening auf eine schwere L. loa-Infektion ist problematisch.
Um dieses Problem zu überwinden, ist eine Monotherapie mit ALB möglich, da dieses Medikament wenig oder keine Wirkung auf zirkulierende mf hat und daher bei Menschen mit schweren L. loa-Infektionen keine Nebenwirkungen verursachen würde.
Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass ALB bei weiblichen erwachsenen Würmern embryostatische oder embryozide Wirkungen hat, was mit der Zeit zu verringerten mf-Spiegeln führt, da ein natürlicher Abbau von zirkulierendem mf auftritt.
Daher wird diese offene, randomisierte klinische Studie die Behandlung mit einer ALB-Monotherapie untersuchen, die zweimal pro Jahr über einen Zeitraum von 3 Jahren verabreicht wird, wobei der primäre Endpunkt der Anteil der Personen mit einer Gesamtclearance von mf nach 36 Monaten und Negativität des Alere-Antigentests (mehr empfindlicher zirkulierender Antigentest auf Filarieninfektion).
Zwei der Behandlungsarme umfassen ALB in zwei verschiedenen Dosierungen, 400 mg oder 800 mg (feste Dosis zweimal jährlich) im Vergleich zur Standardbehandlung von ALB (400 mg) plus IVM (150-200 µg/kg), die jährlich verabreicht wird.
Beobachtungen aus einer laufenden klinischen Studie in Papua-Neuguinea legen nahe, dass eine Einzeldosis einer Dreifachtherapie mit ALB + IVM + DEC bei der Sterilisation erwachsener weiblicher Würmer hochwirksam sein kann.
Um diese wichtigen vorläufigen Beobachtungen in einer anderen Population zu bestätigen und zu erweitern, wird daher ein vierter Arm in die aktuelle klinische Studie aufgenommen, in dem die Probanden alle drei Medikamente erhalten.
Die klinische Studie wird in einer Region der Elfenbeinküste durchgeführt, in der Onchozerkose und Loiasis nicht endemisch sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lymphatische Filariose (LF) ist eine deformierende und behindernde Infektionskrankheit, die Elephantiasis und genitale Missbildungen (insbesondere Hydrozelen) verursacht. Die Infektion betrifft rund 120 Millionen Menschen in 81 Ländern in tropischen und subtropischen Regionen, wobei weit über 1 Milliarde Menschen dem Risiko ausgesetzt sind, an der Krankheit zu erkranken. LF wird durch Wuchereria bancrofti und Brugia spp. verursacht. (B. malayi und B. timori), Fadenwurmparasiten, die von Stechmücken übertragen werden. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat einen Plan zur Eliminierung von LF entwickelt, der auf der Verwendung neuartiger Ansätze zur schnellen Kartierung endemischer Gebiete und 4 bis 6 jährlichen Runden von MDA mit Antifilaria-Medikamenten basiert. Eine aktuelle Zusammenfassung der WHO berichtet, dass zwischen 2000 und 2012 mehr als 4 Milliarden MDA-Dosen verteilt wurden. Somit ist das Global Program to Eliminate Lymphatic Filariosis (GPELF) das größte Interventionsprogramm für Infektionskrankheiten, das bisher auf der Grundlage von MDA versucht wurde (Ottesen, Hooper et al.
2008). MDA hat in einigen Bereichen besser funktioniert als in anderen. GPELF steht vor einer Reihe von Herausforderungen. Dazu gehört (unter anderem) die Unfähigkeit, MDA-Programme in Gebieten Afrikas durchzuführen, in denen L. loa coendemisch ist, aufgrund des inakzeptablen Risikos schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) mit IVM bei Personen mit schweren L. loa-Infektionen (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), die begrenzte makrofilarizide Aktivität der aktuellen MDA-Regime (insbesondere ALB + IVM), die wiederholte jährliche MDA-Runden erfordern (Geary und Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), und die Schwierigkeit, hohe Compliance-Raten für MDA über a zu erreichen Zeitraum von Jahren (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Es ist klar, dass neue (oder neu formulierte) Medikamente und/oder Dosierungsschemata für LF MDA das Potenzial haben, die Zahl der Länder, die LF bis zum Zieldatum der WHO im Jahr 2020 erfolgreich eliminieren werden, erheblich zu erhöhen. Dies ist besonders wichtig für Gebiete in Zentral- und Westafrika, in denen MDA aufgrund der möglichen Co-Infektion mit L. loa und der logistischen und finanziellen Herausforderungen bei der Abgabe jährlicher Dosen von IVM + ALB MDA an Millionen von Menschen über mehrere Jahre nicht implementiert wurde.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
189
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Abidjan, Elfenbeinküste
- Cote d'Ivoire
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen und Männer 18-70 Jahre
- ≥50 MF/ml basierend auf Nuclepore-Filtration
- Bereit, eine informierte Zustimmung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung von LF innerhalb der letzten 5 Jahre
- Schwangerschaft (Schwangerschaftstest durchführen)
- Hämoglobin <7 g/dl
- Dauerhafte Behinderung, schwere medizinische Erkrankung, die die Studienteilnahme und/oder das Verständnis verhindert oder behindert
- AST/ALT und Kreatinin > 1,5 Obergrenze des Normalwerts
- Proteinurie oder Hämaturie >3+
- Skin-Snip-Positivität für O. volvulus MF
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Standardbehandlung
Albendazol 400 mg + Ivermectin 200 µg/kg Körpergewicht bei jährlicher Gabe (nach 0, 12 und 24 Monaten)
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Probanden in den Armen 1, 2 und 4 erhalten 400 mg Albendazol Probanden in Arm 3 erhalten 800 mg Albendazol
Andere Namen:
Probanden in den Armen 1 und 4 erhalten 200 mg/kg Körpergewicht
Andere Namen:
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Experimental: ALB 400 mg x2 pro Jahr
Albendazol 400 mg gegeben nach 0, 6, 12, 18, 24 und 30 Monaten
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Probanden in den Armen 1, 2 und 4 erhalten 400 mg Albendazol Probanden in Arm 3 erhalten 800 mg Albendazol
Andere Namen:
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Experimental: ALB 800 mg x2 pro Jahr
Albendazol 800 mg gegeben nach 0, 6, 12, 18, 24 und 30 Monaten
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Probanden in den Armen 1, 2 und 4 erhalten 400 mg Albendazol Probanden in Arm 3 erhalten 800 mg Albendazol
Andere Namen:
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Experimental: ALB 400 mg + IVM 200 mcg/kg + DEC 6 mg/kg
Albendazol 400 mg plus Ivermectin 200 µg/kg Körpergewicht plus Diethylcarbamazin 6 mg/kg Körpergewicht als einmalige Gabe
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Probanden in den Armen 1, 2 und 4 erhalten 400 mg Albendazol Probanden in Arm 3 erhalten 800 mg Albendazol
Andere Namen:
Probanden in den Armen 1 und 4 erhalten 200 mg/kg Körpergewicht
Andere Namen:
Teilnehmer an Arm 4 erhalten 6 mg/kg Diethylcarbamazin pro Körpergewicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtclearance von Mikrofilarien
Zeitfenster: 36 Monate
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Clearance von Mikrofilarien
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36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtclearance von MF nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz der Probanden mit vollständiger MF-Clearance nach 24 Monaten
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24 Monate
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Prozentuale MF-Reduktion
Zeitfenster: 24 und 36 Monate
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Prozentuale MF-Reduktion nach 24 und 36 Monaten im Vergleich zum Ausgangsniveau
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24 und 36 Monate
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Verringerung des W. bancrofti-Antigenspiegels
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
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Prozentuale Verringerung des W. bancrofti-Antigenspiegels, gemessen mit dem Og4C3-Assay, nach 12, 24 und 36 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert
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12, 24 und 36 Monate
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Alere Filariose-Teststreifen negativ
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
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Prozentsatz der Probanden, bei denen der Alere Filariose-Teststreifen nach 12, 24 und 36 Monaten negativ wird
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12, 24 und 36 Monate
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Reduzierung lebensfähiger Wurmnester
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
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Prozentuale Reduktion lebensfähiger Wurmnester im Vergleich zum Ausgangswert (Zeitpunkt 0) basierend auf einer nach 12, 24 und 36 Monaten durchgeführten Skrotal-Ultraschalluntersuchung
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12, 24 und 36 Monate
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Vielfalt der Parasiten
Zeitfenster: 0 und 36 Monate
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Diversität von Parasiten vor und nach der Behandlung mit genetischen Markern
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0 und 36 Monate
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Art und Ausmaß der parasitenspezifischen Wirtsimmunantwort
Zeitfenster: 0 und 36 Monate
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Zusammenhang zwischen Art und Stärke der parasitenspezifischen Immunantwort des Wirts und der initialen und anhaltenden Elimination von Parasiten
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0 und 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
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- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
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- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
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- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
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- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. September 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. November 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. November 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. April 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2022
Zuletzt verifiziert
1. April 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Lymphatische Erkrankungen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Spirurida-Infektionen
- Secernentea-Infektionen
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- Helminthiasis
- Lymphödem
- Filariose
- Elephantiasis, Fadenwurm
- Elefantiasis
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Filarizide
- Antinematodale Mittel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintische Mittel
- Lipoxygenase-Inhibitoren
- Antizestodale Mittel
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylcarbamazin
Andere Studien-ID-Nummern
- 08-14-13
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Es werden keine persönlichen Identifizierungsdaten, aber Infektionsniveaus geteilt.
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