Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lymfatisk filariasis (LF) i Elfenbenskysten

19. april 2022 oppdatert av: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Alternative kjemoterapier for behandling og eliminering av lymfatisk filariasis (LF) i Afrika [Cote d'Ivoire]

Den anbefalte behandlingen for eliminering av LF i Afrika sør for Sahara er årlig massemedisin (MDA) med enkeltdose Albendazol (ALB) pluss Ivermectin (IVM) gitt i minst 5-7 år. I områder der LF er ko-endemisk med en relatert filariell parasitt, Loa loa, representerer imidlertid samtidig infeksjon med L. loa en alvorlig barriere for eliminering av LF fordi IVM brukt i LF MDA kan resultere i alvorlige reaksjoner og til og med død hos individer med høye nivåer av mikrofilaria (mf) av L. loa. Screening for tung L. loa-infeksjon er problematisk. For å overvinne dette problemet er monoterapi med ALB mulig, siden dette stoffet har liten eller ingen effekt på sirkulerende mf og dermed ikke vil forårsake uønskede effekter hos personer med tunge L. loa-infeksjoner. Dessuten har ALB vist seg å ha embryostatiske eller embryocidale effekter hos voksne kvinnelige ormer, noe som resulterer i reduserte mf-nivåer over tid ettersom naturlig slitasje av sirkulerende mf oppstår. Derfor vil denne åpne, randomiserte kliniske studien undersøke behandling med ALB-monoterapi administrert to ganger per år over en periode på 3 år, med det primære endepunktet som andelen individer med total clearance av mf ved 36 måneder og Alere-antigentestnegativitet (en mer sensitiv sirkulerende antigentest av filarial infeksjon). To av behandlingsarmene vil inkludere ALB i to forskjellige doser, 400 mg eller 800 mg (fast dose to ganger årlig) sammenlignet med standardbehandling av ALB (400 mg) pluss IVM (150-200 µg/kg) administrert årlig. Observasjoner fra en pågående klinisk studie i Papua Ny-Guinea tyder på at en enkelt dose trippelterapi med ALB + IVM + DEC kan være svært effektiv for å sterilisere voksne hunnormer. For å bekrefte og utvide disse viktige foreløpige observasjonene i en annen populasjon, vil derfor en fjerde arm inkluderes i den nåværende kliniske studien der forsøkspersoner vil motta alle tre legemidlene. Den kliniske studien vil bli utført i en region i Elfenbenskysten hvor onchocerciasis og loiasis ikke er endemisk.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Lymfatisk filariasis (LF) er en deformerende og invalidiserende infeksjonssykdom som forårsaker elefantiasis og genital deformitet (spesielt hydroceles). Infeksjonen rammer rundt 120 millioner mennesker i 81 land i tropiske og subtropiske områder med godt over 1 milliard mennesker i fare for å pådra seg sykdommen. LF er forårsaket av Wuchereria bancrofti og Brugia spp. (B. malayi og B. timori), nematodeparasitter som overføres av mygg. Verdens helseorganisasjon (WHO) utviklet en plan for eliminering av LF som er basert på å bruke nye tilnærminger for raskt å kartlegge endemiske områder og 4 til 6 årlige runder med MDA med antifilarial medisin. Et ferskt sammendrag fra WHO rapporterte at mer enn 4 milliarder doser MDA ble distribuert mellom 2000 og 2012. Dermed er det globale programmet for å eliminere lymfatisk filariasis (GPELF) det største intervensjonsprogrammet for infeksjonssykdommer som er forsøkt hittil basert på MDA (Ottesen, Hooper et al.

2008). MDA har fungert bedre på noen områder enn andre. Det er en rekke utfordringer GPELF står overfor. Disse inkluderer (blant andre) manglende evne til å gjennomføre MDA-programmer i områder av Afrika hvor L. loa er koendemisk på grunn av den uakseptable risikoen for alvorlige bivirkninger (SAE) med IVM hos personer med tunge L. loa-infeksjoner (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), den begrensede makrofilaricide aktiviteten til nåværende MDA-regimer (spesielt ALB + IVM) som nødvendiggjør gjentatte årlige runder med MDA (Geary og Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), og vanskeligheten med å oppnå høye samsvarsrater for MDA over en periode på år (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Det er klart at nye (eller omformulerte) medisiner og/eller doseringsplaner for LF MDA har potensial til å forbedre antallet land som med hell vil eliminere LF innen WHOs måldato i 2020. Dette er spesielt viktig for områder i Sentral- og Vest-Afrika hvor MDA ikke har blitt implementert på grunn av mulig samtidig infeksjon med L. loa og logistiske og økonomiske utfordringer med å levere årlige doser IVM + ALB MDA til millioner av individer over flere år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

189

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner og menn 18-70 år
  • ≥50 MF/mL basert på Nuclepore-filtrering
  • Villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for LF de siste 5 årene
  • Graviditet (utfør graviditetstest)
  • Hemoglobin <7 g/dL
  • Varig funksjonshemming, alvorlig medisinsk sykdom som hindrer eller hindrer studiedeltakelse og/eller forståelse
  • AST/ALT og kreatinin >1,5 øvre normalgrense
  • Proteinuri eller hematuri >3+
  • Hudklipp positivitet for O. volvulus MF

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard behandling
Albendazol 400 mg + Ivermectin 200 µg/kg kroppsvekt administrert årlig (ved 0, 12 og 24 måneder)

Personer i arm 1, 2 og 4 vil få 400 mg albendazol

Pasienter i arm 3 vil få 800 mg Albendazol

Andre navn:
  • ALB
Forsøkspersoner i arm 1 og 4 vil få 200 mg/kg kroppsvekt
Andre navn:
  • IVM
Eksperimentell: ALB 400 mg x2 per år
Albendazol 400 mg gitt ved 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder

Personer i arm 1, 2 og 4 vil få 400 mg albendazol

Pasienter i arm 3 vil få 800 mg Albendazol

Andre navn:
  • ALB
Eksperimentell: ALB 800 mg x2 per år
Albendazol 800 mg gitt ved 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder

Personer i arm 1, 2 og 4 vil få 400 mg albendazol

Pasienter i arm 3 vil få 800 mg Albendazol

Andre navn:
  • ALB
Eksperimentell: ALB 400mg + IVM 200mcg/kg + DEC 6mg/kg
Albendazol 400 mg pluss Ivermectin 200 µg/kg kroppsvekt pluss dietylkarbamazin 6 mg/kg kroppsvekt gitt én gang

Personer i arm 1, 2 og 4 vil få 400 mg albendazol

Pasienter i arm 3 vil få 800 mg Albendazol

Andre navn:
  • ALB
Forsøkspersoner i arm 1 og 4 vil få 200 mg/kg kroppsvekt
Andre navn:
  • IVM
Deltakere i arm 4 vil motta 6 mg/kg dietylkarbamazin per kroppsvekt
Andre navn:
  • DES

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total clearance av mikrofilariae
Tidsramme: 36 måneder
Prosentandelen av deltakere med total clearance av Microfilariae
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total clearance av MF ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med total clearance av MF etter 24 måneder
24 måneder
Prosent MF-reduksjon
Tidsramme: 24 og 36 måneder
Prosent MF-reduksjon ved 24 og 36 måneder sammenlignet med baseline-nivå
24 og 36 måneder
Reduksjon i W. bancrofti antigennivå
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosentvis reduksjon i W. bancrofti-antigennivå målt ved Og4C3-analyse ved 12, 24 og 36 måneder sammenlignet med baselinenivå
12, 24 og 36 måneder
Alere Filariasis teststrimmel negativ
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner som blir negative på Alere Filariasis teststrimmel ved 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
reduksjon i levedyktige ormereir
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosentvis reduksjon i levedyktige ormereir i forhold til baseline (tid 0) basert på oppfølging av scrotal ultralydundersøkelse utført ved 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
Mangfold av parasitter
Tidsramme: 0 og 36 måneder
Mangfold av parasitter før og etter behandling ved bruk av genetiske markører
0 og 36 måneder
type og nivå av parasittspesifikk vertsimmunrespons
Tidsramme: 0 og 36 måneder
Forholdet mellom type og nivå av parasittspesifikk vertsimmunrespons med den innledende og vedvarende fjerning av parasitter
0 og 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfatisk filariasis

Kliniske studier på Albendazol

3
Abonnere