Lymfatická filarióza (LF) v Pobřeží slonoviny
19. dubna 2022 aktualizováno: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Alternativní chemoterapie pro léčbu a eliminaci lymfatické filariózy (LF) v Africe [Pobřeží slonoviny]
Doporučenou léčbou pro eliminaci LF v subsaharské Africe je každoroční hromadné podávání léků (MDA) s jednorázovou dávkou Albendazolu (ALB) plus Ivermectin (IVM) podávané po dobu nejméně 5-7 let.
Nicméně v oblastech, kde je LF koendemický s příbuzným filiárním parazitem, Loa loa, představuje koinfekce L. loa vážnou překážku pro eliminaci LF, protože IVM použitá u LF MDA může vést k závažným reakcím a dokonce ke smrti u jedinců s vysoké hladiny mikrofilárií (mf) L. loa.
Screening těžké infekce L. loa je problematický.
K překonání tohoto problému je možná monoterapie s ALB, protože tento lék má malý nebo žádný účinek na cirkulující mf, a tak by nezpůsobil nežádoucí účinky u lidí s těžkými infekcemi L. loa.
Navíc bylo prokázáno, že ALB má embryostatické nebo embryocidní účinky u dospělých samic červů, což vede ke snížení hladin mf s časem, jak dochází k přirozenému opotřebování cirkulujícího mf.
Tato otevřená, randomizovaná klinická studie tedy bude zkoumat léčbu monoterapií ALB podávanou dvakrát ročně po dobu 3 let, přičemž primárním cílovým parametrem je podíl jedinců s celkovou clearance mf za 36 měsíců a negativitou Alere antigenního testu (více citlivý test cirkulujícího antigenu na filiární infekci).
Dvě z léčebných větví budou zahrnovat ALB ve dvou různých dávkách, 400 mg nebo 800 mg (fixní dávka dvakrát ročně) ve srovnání se standardní léčbou ALB (400 mg) plus IVM (150-200 ug/kg) podávanou ročně.
Pozorování z probíhající klinické studie v Papui Nové Guineji naznačují, že jedna dávka trojité terapie s ALB + IVM + DEC může být vysoce účinná při sterilizaci dospělých samic červů.
Proto pro potvrzení a rozšíření těchto důležitých předběžných pozorování v jiné populaci bude do současné klinické studie zahrnuta čtvrtá větev, ve které budou subjekty dostávat všechny tři léky.
Klinická studie bude provedena v oblasti Pobřeží slonoviny, kde onchocerciasis a loiasis nejsou endemické.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lymfatická filariáza (LF) je deformující a invalidizující infekční onemocnění, které způsobuje elefantiázu a genitální deformity (zejména hydrokély). Infekce postihuje přibližně 120 milionů lidí v 81 zemích v tropických a subtropických oblastech, přičemž více než 1 miliarda lidí je vystavena riziku onemocnění. LF je způsobena Wuchereria bancrofti a Brugia spp. (B. malayi a B. timori), parazité háďátek, které přenášejí komáři. Světová zdravotnická organizace (WHO) vyvinula plán eliminace LF, který je založen na použití nových přístupů k rychlému zmapování endemických oblastí a 4 až 6 ročních kolech MDA s antifilariální medikací. Nedávné shrnutí WHO uvádí, že v letech 2000 až 2012 byly distribuovány více než 4 miliardy dávek MDA. Globální program pro odstranění lymfatické filariózy (GPELF) je tedy dosud největším intervenčním programem pro infekční onemocnění na základě MDA (Ottesen, Hooper et al.
2008). MDA funguje v některých oblastech lépe než v jiných. GPELF čelí řadě výzev. Patří mezi ně (mimo jiné) neschopnost provádět programy MDA v oblastech Afriky, kde je L. loa koendemická kvůli nepřijatelnému riziku závažných nežádoucích příhod (SAE) s IVM u osob s těžkými infekcemi L. loa (Hoerauf, Pfarr et al. 2011), omezená makrofilaricidní aktivita současných režimů MDA (zejména ALB + IVM), která vyžaduje opakovaná každoroční kola MDA (Geary a Mackenzie, Hoerauf, Pfarr et al. 2011), a obtížnost dosažení vysoké míry dodržování MDA během období let (Hoerauf, Pfarr et al. 2011). Je jasné, že nové (nebo přeformulované) léky a/nebo dávkovací schémata pro LF MDA mají potenciál výrazně zvýšit počet zemí, které úspěšně odstraní LF k cílovému datu WHO v roce 2020. To je zvláště důležité pro oblasti střední a západní Afriky, kde MDA nebyla implementována kvůli možné koinfekci L. loa a logistickým a finančním problémům při doručování ročních dávek IVM + ALB MDA milionům jedinců po několik let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
189
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Abidjan, Pobřeží slonoviny
- Cote d'Ivoire
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži 18-70 let
- ≥50 MF/ml na základě filtrace Nuclepore
- Ochota dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba LF za posledních 5 let
- Těhotenství (proveďte těhotenský test)
- Hemoglobin <7 g/dl
- Trvalá invalidita, vážná nemoc, která brání nebo brání účasti na studiu a/nebo porozumění
- AST/ALT a kreatinin >1,5 horní hranice normy
- Proteinurie nebo hematurie >3+
- Pozitivita kožních řezů na O. volvulus MF
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčba
Albendazol 400 mg + Ivermectin 200 µg/kg tělesné hmotnosti podávaný ročně (v 0., 12. a 24. měsíci)
|
Subjekty v ramenech 1, 2 a 4 dostanou 400 mg albendazolu Subjekty v rameni 3 dostanou 800 mg albendazolu
Ostatní jména:
Subjekty v rameni 1 a 4 dostanou 200 mg/kg tělesné hmotnosti
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ALB 400 mg x2 za rok
Albendazol 400 mg podaný v 0, 6, 12, 18, 24 a 30 měsících
|
Subjekty v ramenech 1, 2 a 4 dostanou 400 mg albendazolu Subjekty v rameni 3 dostanou 800 mg albendazolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ALB 800 mg x2 za rok
Albendazol 800 mg podaný v 0, 6, 12, 18, 24 a 30 měsících
|
Subjekty v ramenech 1, 2 a 4 dostanou 400 mg albendazolu Subjekty v rameni 3 dostanou 800 mg albendazolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ALB 400 mg + IVM 200 mcg/kg + DEC 6 mg/kg
Albendazol 400 mg plus Ivermectin 200 µg/kg tělesné hmotnosti plus dietylkarbamazin 6 mg/kg tělesné hmotnosti podáno pouze jednou
|
Subjekty v ramenech 1, 2 a 4 dostanou 400 mg albendazolu Subjekty v rameni 3 dostanou 800 mg albendazolu
Ostatní jména:
Subjekty v rameni 1 a 4 dostanou 200 mg/kg tělesné hmotnosti
Ostatní jména:
Účastníci ramene 4 dostanou 6 mg/kg diethylkarbamazinu na tělesnou hmotnost
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná clearance Microfilariae
Časové okno: 36 měsíců
|
Procento účastníků s celkovou clearance Microfilariae
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková clearance MF po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Procento subjektů s celkovou clearance MF ve 24. měsíci
|
24 měsíců
|
|
Procentní snížení MF
Časové okno: 24 a 36 měsíců
|
Procentní snížení MF ve 24. a 36. měsíci ve srovnání s výchozí úrovní
|
24 a 36 měsíců
|
|
Snížení hladiny antigenu W. bancrofti
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců
|
Procento snížení hladiny antigenu W. bancrofti měřené testem Og4C3 po 12, 24 a 36 měsících ve srovnání s výchozí hladinou
|
12, 24 a 36 měsíců
|
|
Testovací proužek Alere Filariasis negativní
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců
|
Procento subjektů, které se staly negativními na Alere Filariasis Test Strip ve 12, 24 a 36 měsících
|
12, 24 a 36 měsíců
|
|
snížení životaschopných hnízd červů
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců
|
Procentuální snížení počtu životaschopných hnízd červů vzhledem k výchozí hodnotě (čas 0) na základě následného ultrazvukového vyšetření šourku provedeného ve 12, 24 a 36 měsících
|
12, 24 a 36 měsíců
|
|
Rozmanitost parazitů
Časové okno: 0 a 36 měsíců
|
Diverzita parazitů před a po léčbě pomocí genetických markerů
|
0 a 36 měsíců
|
|
typ a úroveň paraziticky specifické hostitelské imunitní odpovědi
Časové okno: 0 a 36 měsíců
|
Vztah typu a úrovně imunitní odpovědi hostitele specifické pro parazity s počáteční a trvalou eliminací parazitů
|
0 a 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher L King, MD PhD, Case Western Reserve University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- McGarry HF, Plant LD, Taylor MJ. Diethylcarbamazine activity against Brugia malayi microfilariae is dependent on inducible nitric-oxide synthase and the cyclooxygenase pathway. Filaria J. 2005 Jun 2;4:4. doi: 10.1186/1475-2883-4-4.
- Bockarie MJ, Tavul L, Ibam I, Kastens W, Hazlett F, Tisch DJ, Alpers MP, Kazura JW. Efficacy of single-dose diethylcarbamazine compared with diethylcarbamazine combined with albendazole against Wuchereria bancrofti infection in Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg. 2007 Jan;76(1):62-6.
- Boussinesq M, Kamgno J, Pion SD, Gardon J. What are the mechanisms associated with post-ivermectin serious adverse events? Trends Parasitol. 2006 Jun;22(6):244-6. doi: 10.1016/j.pt.2006.04.006. Epub 2006 Apr 24. No abstract available.
- Chu, B. K., P. J. Hooper, M. H. Bradley, D. A. McFarland and E. A. Ottesen
- Geary TG, Mackenzie CD. Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Aug;9(8):681-95. doi: 10.1586/eri.11.76.
- Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S. Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):977-85. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03586.x.
- Hooper PJ, Bradley MH, Biswas G, Ottesen EA. The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis: health impact during its first 8 years (2000-2007). Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1179/000349809X12502035776513.
- Horton J. The development of albendazole for lymphatic filariasis. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Oct;103 Suppl 1:S33-40. doi: 10.1179/000349809X12502035776595.
- Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A. Neglected tropical diseases of the Middle East and North Africa: review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(2):e1475. doi: 10.1371/journal.pntd.0001475. Epub 2012 Feb 28.
- Mand S, Debrah A, Batsa L, Adjei O, Hoerauf A. Reliable and frequent detection of adult Wuchereria bancrofti in Ghanaian women by ultrasonography. Trop Med Int Health. 2004 Oct;9(10):1111-4. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01304.x.
- Ottesen EA, Hooper PJ, Bradley M, Biswas G. The global programme to eliminate lymphatic filariasis: health impact after 8 years. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Oct 8;2(10):e317. doi: 10.1371/journal.pntd.0000317.
- Teruel M, Dercole J, Catalano R. Evaluation of potential embryo toxicity of albendazole sulphoxide in CF1 mice. Biocell. 2011 Apr;35(1):29-33.
- Weil GJ, Curtis KC, Fakoli L, Fischer K, Gankpala L, Lammie PJ, Majewski AC, Pelletreau S, Won KY, Bolay FK, Fischer PU. Laboratory and field evaluation of a new rapid test for detecting Wuchereria bancrofti antigen in human blood. Am J Trop Med Hyg. 2013 Jul;89(1):11-15. doi: 10.4269/ajtmh.13-0089. Epub 2013 May 20.
- Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH, Remme JH. The geographic distribution of Loa loa in Africa: results of large-scale implementation of the Rapid Assessment Procedure for Loiasis (RAPLOA). PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jun;5(6):e1210. doi: 10.1371/journal.pntd.0001210. Epub 2011 Jun 28.
- Ouattara AF, Bjerum CM, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen B, Lew D, Goss CW, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Semiannual Treatment of Albendazole Alone is Efficacious for Treatment of Lymphatic Filariasis: A Randomized Open-label Trial in Cote d'Ivoire. Clin Infect Dis. 2022 Jul 6;74(12):2200-2208. doi: 10.1093/cid/ciab194.
- Bjerum CM, Ouattara AF, Aboulaye M, Kouadio O, Marius VK, Andersen BJ, Weil GJ, Koudou BG, King CL. Efficacy and Safety of a Single Dose of Ivermectin, Diethylcarbamazine, and Albendazole for Treatment of Lymphatic Filariasis in Cote d'Ivoire: An Open-label Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):e68-e75. doi: 10.1093/cid/ciz1050.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
25. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
28. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Lymfatická onemocnění
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Infekce Spirurida
- Secernentea Infekce
- Nematodové infekce
- Helminthiasis
- Lymfedém
- Filarióza
- Elefantiáza, Filarial
- Elefantiáza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Antiplatyhelmintická činidla
- Inhibitory lipoxygenázy
- Anticestodální látky
- Ivermectin
- Albendazol
- Diethylkarbamazin
Další identifikační čísla studie
- 08-14-13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Budou sdíleny nikoli osobní identifikační údaje, ale úrovně infekce.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .