健康な患者、喘息患者、COPD患者におけるpMDI経由で投与されたジプロピオン酸ベクロメタゾン/フマル酸ホルモテロール/臭化グリコピロニウムの肺沈着

すべての科目の選択基準:

1. 研究関連の手順の前に取得された被験者の書面によるインフォームドコンセント
2. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 である
3. 研究手順と関連するリスクを理解する能力、およびスクリーニング時および投与前にデバイスを正しく使用するための訓練を受ける能力。
4. スクリーニング時および投与前に正常なバイタルサイン（拡張期血圧60〜90mmHg、収縮期血圧90〜140mmHg、または45歳以上の場合は90〜150mmHg）。
5. 正常とみなされる12誘導デジタル化ECG：スクリーニング時および投与前で60 ≤ 心拍数 ≤ 100 bpm、120 ms ≤ PR ≤ 210 ms、QRS ≤ 120 ms、QTcF ≤ 450 ms（男性）および≤ 470 ms（女性）

6. 以下の基準のいずれかを満たしている男性:

   1. 妊娠していない妊娠可能性のある女性（WOCBP）パートナーを持つ男性：彼らおよび/またはその妊娠可能性のあるパートナーは、インフォームドコンセントの署名から90歳まで、男性用コンドームに加えて非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。フォローアップ訪問から数日後。 被験者は研究中およびフォローアップ訪問後90日間は精子を提供してはなりません。
   2. 妊娠中のWOCBPパートナーを持つ男性：インフォームドコンセントの署名からフォローアップ訪問後90日まで、男性用避妊法（コンドーム）を使用する意思がなければなりません。 被験者は研究中およびフォローアップ訪問後90日間は精子を提供してはなりません。
   3. 非生殖能力のある男性被験者（この場合、避妊は必要ありません）、または
   4. 妊娠の可能性のないパートナーを持つ男性（この場合、避妊は必要ありません）。

7. WOCBP は次の基準のいずれかを満たします。

   1. 妊娠可能な男性パートナーとの WOCBP: 彼らおよび/またはそのパートナーは、インフォームドコンセントの署名からフォローアップ訪問またはフォローアップ訪問の 30 日後まで、ユーザーへの依存度が低い非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
   2. 非妊孕性男性パートナーとのWOCBP（この場合、避妊は必要ありません）。

8. 生理学的に妊娠する能力がないと定義される妊娠の可能性のない女性患者（すなわち、 閉経後または永久不妊）。 卵管結紮や部分的な外科的介入は受け入れられません。 指示があれば、研究者の要求に従って、閉経後の状態は卵胞刺激ホルモンのレベルによって確認される場合があります（地域の検査室の範囲による）

   健康人/ボランティアおよび喘息患者の追加の参加基準:

9. 18～55歳の男女

10. 5箱年未満（箱年 = 1日あたりのタバコ箱の数×年数）を喫煙し、1年以上禁煙した非喫煙者または元喫煙者

    健康なボランティアのみの追加の包含基準:

11. 正常範囲内の肺機能：FEV1 ≥ 80%（Global Lung Function Initiative、ERS タスクフォース肺機能基準値による）およびスクリーニング時の FEV1/FVC 比 > 0.70

    喘息患者のみの追加の包含基準:

12. 気管支拡張薬投与前 - スクリーニング時の予測値の 60% ≤ FEV1 ≤ 80% (Global Lung Function Initiative、ERS タスクフォース肺機能基準値による)、および FEV1/FVC 比 > 0.70。 スクリーニング時にこの基準が満たされない場合は、-1 日目の前に検査を 1 回繰り返すことができます。

13. スクリーニング時のサルブタモール 400 μg 吸入後 20 ～ 30 分後の、初期値と比較して FEV1 ≧ 12%、および初期値と比較して少なくとも 200 ml 増加することによって定義される陽性可逆性試験。 スクリーニング時にこの基準が満たされない場合は、-1 日目の前に検査を 1 回繰り返すことができます。

    COPD 患者のみを対象とする追加の包含基準:

14. 40歳～75歳の男女
15. 現在または元喫煙者 (禁煙 > 1 年) 少なくとも 10 パック年以上の喫煙歴 (パック年 = 1 日あたりのタバコのパック数 × 年数)
16. 400 μg サルブタモール吸入後、予測値の 30% ≤ FEV1 < 50%、および FEV1/FVC < 0.70。 スクリーニング時にこの基準が満たされない場合は、-1 日目の前に検査を 1 回繰り返すことができます。

すべての被験者の除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 薬物乱用の文書化された履歴（スクリーニング前12か月以内）および/またはスクリーニング時および/または治療期間中の尿薬物検査陽性
3. -M3アンタゴニスト、β2アゴニスト、コルチコステロイド、または治験で使用された製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴;
4. 未知の疾患を示唆し、さらなる臨床調査を必要とする、または治験責任医師の判断に従って被験者の安全性または研究結果の評価に影響を与える可能性がある、スクリーニング時の臨床的に関連する異常な検査値
5. -このプロトコールの正常な完了を妨げる可能性がある、臨床的に関連性があり制御されていない肝臓、胃腸、腎臓、泌尿生殖器、内分泌、代謝性神経障害、または精神障害
6. スクリーニング時の血清学検査で HIV1 または HIV2 が陽性であり、急性または慢性 B 型肝炎を示す肝炎陽性結果（すなわち、 HB表面抗原陽性HBsAg陽性および/またはHBコア抗体陽性（抗HBc）またはC型肝炎（HCV抗体）；
7. 持続性および非持続性不整脈の病歴がある被験者（ECGで証明された）および心臓突然死の家族歴がある被験者
8. -治験スクリーニング前の過去1年間に不安定虚血性心疾患、NYHAクラスIII/IV左心室不全、急性虚血性心疾患などの心血管疾患を患っている被験者（被験者の安全性または評価に影響を与える可能性がある）研究者の判断による研究結果の
9. 狭隅角緑内障、前立腺肥大、または膀胱頚部閉塞の医学的診断があり、研究者の意見では抗コリン薬の使用を妨げる可能性がある」
10. スクリーニング前3か月以内およびスクリーニングから1日目までの間に400ml以上の著しい失血。
11. -治験薬投与前の過去3ヶ月以内に、治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。以前の治験薬の半減期および/または長期毒性の除去に基づいて、より長くより適切な期間が主任研究者によって検討される可能性がある。
12. 過去 12 か月で 5 mSv を超える、または過去 5 年間で 10 mSv を超える、背景放射線を除く、診断用 X 線およびその他の医療被ばくを含む、本研究による放射線被ばくを含む放射線被ばく。 1999 年の電離放射線規制で定義されているように、職業的に被曝した労働者はこの研究に参加してはならない。
13. 繰り返しの静脈穿刺には不適当な静脈

14. 併用が許可されていない薬剤

    健康なボランティアと喘息患者に対する追加の除外基準:

15. ニコチンまたはニコチン代替製品の現在の使用

    喘息および COPD 患者に対する追加の除外基準:

16. -スクリーニング前の4週間およびスクリーニングと1日目の間の全身ステロイドの使用（持続ステロイド注射は6週間）
17. -スクリーニング前の過去30日以内およびスクリーニングと1日目の間の、上気道または下気道感染を含む生命を脅かす/不安定な呼吸状態

18. 継続的な酸素療法の要件（夜間のみおよび/または運動中の酸素補給は2リットル/分を超えない）

    喘息患者のみの追加の除外基準:

19. スクリーニング来院前の4週間以内に喘息の薬の用量または種類を変更した
20. -スクリーニング前4週間以内およびスクリーニングと1日目の間の喘息の増悪

21. COPDまたは喘息以外の慢性呼吸器疾患の病歴

    COPD 患者のみの追加の除外基準:

22. スクリーニング来院前の4週間以内にCOPDの薬剤の用量または種類が変更された場合
23. スクリーニング前4週間以内およびスクリーニングと1日目の間でCOPDが悪化した
24. 喘息またはCOPD以外の慢性呼吸器疾患の病歴