Odkładanie się w płucach dipropionianu beklometazonu/fumaranu formoterolu/bromku glikopironium podawanych przez pMDI zdrowym pacjentom z astmą i POChP

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2
3. Zdolność zrozumienia procedur badawczych i związanego z nimi ryzyka oraz zdolność do odbycia szkolenia w zakresie prawidłowego korzystania z urządzeń podczas badań przesiewowych i przed podaniem dawki.
4. Normalne parametry życiowe (ciśnienie rozkurczowe 60-90 mmHg, ciśnienie skurczowe 90-140 mmHg lub 90-150, jeśli > 45 lat) podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
5. 12-odprowadzeniowe cyfrowe EKG uważane za prawidłowe: 60 ≤ częstość akcji serca ≤ 100 uderzeń na minutę, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (mężczyźni) i ≤ 470 ms (kobiety) w czasie badania przesiewowego i przed podaniem dawki

6. Mężczyźni spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   1. Mężczyźni z partnerami niebędącymi w ciąży kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP): oni i/lub ich partner w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń oprócz męskiej prezerwatywy od momentu podpisania świadomej zgody do 90. dni po wizycie kontrolnej. Uczestnikom nie wolno oddawać nasienia podczas badania i przez 90 dni po wizycie kontrolnej lub
   2. Mężczyźni z ciężarną partnerką WOCBP: muszą być gotowi do stosowania męskiej antykoncepcji (prezerwatywy) od podpisania świadomej zgody i do 90 dni po wizycie kontrolnej. Uczestnikom nie wolno oddawać nasienia podczas badania i przez 90 dni po wizycie kontrolnej lub
   3. Niepłodnych mężczyzn (w tym przypadku nie jest wymagana antykoncepcja) lub
   4. Mężczyźni z partnerką nie mogącą zajść w ciążę (w tym przypadku nie jest wymagana antykoncepcja).

7. WOCBP spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   1. WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika od podpisania świadomej zgody do 30 dni po wizycie kontrolnej lub
   2. WOCBP z niepłodnymi partnerami (antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana).

8. Pacjentki w wieku rozrodczym zdefiniowane jako fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (tj. pomenopauzalne lub trwale bezpłodne). Podwiązanie jajowodów lub częściowe interwencje chirurgiczne są niedopuszczalne. Jeśli jest to wskazane, zgodnie z życzeniem badacza, stan pomenopauzalny można potwierdzić na podstawie poziomu hormonu folikulotropowego (zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).

   Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych/ochotników i pacjentów z astmą:

9. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-55 lat

10. Niepalący lub byli palacze, którzy palili < 5 paczkolat (paczkolat = liczba paczek papierosów dziennie razy liczba lat) i rzucili palenie > 1 rok

    Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla zdrowych ochotników:

11. Czynność płuc w granicach normy: FEV1 ≥ 80% wartości należnej (zgodnie z Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) i stosunek FEV1/FVC > 0,70 w badaniu przesiewowym

    Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla pacjentów z astmą:

12. Lek rozszerzający oskrzela 60% ≤ FEV1 ≤ 80% wartości należnej (zgodnie z Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) i stosunek FEV1/FVC > 0,70 w badaniu przesiewowym. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed dniem -1.

13. Dodatni test odwracalności definiowany jako wzrost FEV1 ≥ 12% i co najmniej 200 ml w porównaniu z wartością początkową 20-30 minut po inhalacji 400 μg salbutamolu podczas badania przesiewowego. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed dniem -1.

    Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla pacjentów z POChP:

14. Mężczyźni i kobiety w wieku 40-75 lat
15. Obecni lub byli palacze (przestali palić > 1 rok) minimalna historia palenia wynosząca 10 paczkolat (paczkolat = liczba paczek papierosów dziennie razy liczba lat)
16. 30% ≤ FEV1 < 50% wartości należnej i FEV1/FVC < 0,70 po inhalacji 400 μg salbutamolu. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed dniem -1.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Udokumentowana historia nadużywania narkotyków (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i/lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i/lub w okresie leczenia
3. Historia nadwrażliwości na antagonistów M3, β2-agonistów, kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów stosowanych w badaniu;
4. Każda istotna klinicznie nieprawidłowa wartość laboratoryjna podczas badania przesiewowego sugerująca nieznaną chorobę i wymagająca dalszych badań klinicznych lub mogąca mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną badacza
5. Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia wątroby, przewodu pokarmowego, nerek, układu moczowo-płciowego, endokrynologiczne, metaboliczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać pomyślne zakończenie tego protokołu
6. Wyniki serologiczne podczas badania przesiewowego są pozytywne w kierunku HIV1 lub HIV2 i pozytywne w kierunku zapalenia wątroby, które wskazuje na ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. dodatni antygen powierzchniowy HB HBsAg dodatni i/lub dodatni przeciwciało rdzeniowe HB anty-HBc) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV);
7. Osoby z wywiadem utrzymujących się i nieutrzymujących się zaburzeń rytmu serca (wykazane w EKG) oraz osoby z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej
8. Pacjenci, u których występują choroby sercowo-naczyniowe, takie jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV NYHA, ostra choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną badacza
9. Rozpoznanie medyczne jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w ocenie badacza uniemożliwiłoby zastosowanie leków antycholinergicznych”
10. Znacząca utrata krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz między badaniem przesiewowym a dniem 1.;
11. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem badanego leku; główny badacz mógłby rozważyć dłuższy i bardziej odpowiedni czas w oparciu o wyeliminowanie okresu półtrwania i/lub długoterminowej toksyczności poprzedniego badanego leku;
12. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 1999 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
13. Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły

14. Wszelkie niedozwolone leki towarzyszące

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników i pacjentów z astmą:

15. Bieżące stosowanie jakiejkolwiek nikotyny lub produktu zastępującego nikotynę

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z astmą i POChP:

16. Stosowanie ogólnoustrojowych sterydów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i między badaniem przesiewowym a dniem 1 (steroidy depot do wstrzykiwań przez 6 tygodni)
17. Zagrażający życiu/niestabilny stan układu oddechowego, w tym infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym i między badaniem przesiewowym a dniem 1.

18. Konieczność prowadzenia ciągłej tlenoterapii (dozwolona jest suplementacja tlenem nieprzekraczająca 2 l/min, tylko w nocy i/lub podczas wysiłku fizycznego)

    Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla pacjentów z astmą:

19. Zmiana dawki lub rodzaju jakichkolwiek leków na astmę w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
20. Zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i między badaniem przesiewowym a dniem 1

21. Historia POChP lub jakiejkolwiek przewlekłej choroby układu oddechowego innej niż astma

    Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla pacjentów z POChP:

22. Zmiana dawki lub rodzaju jakichkolwiek leków na POChP w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
23. Zaostrzenie POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz między badaniem przesiewowym a dniem 1
24. Historia astmy lub jakiejkolwiek przewlekłej choroby układu oddechowego innej niż POChP