Beklometasonidipropionaatti/formoterolifumaraatti/glykopyrroniumbromidin keuhkoihin annettaessa pMDI:n kautta terveille, astmaatikoille ja COPD-potilaille

Osallistumiskriteerit kaikille oppiaineille:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä
2. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2
3. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja niihin liittyvät riskit sekä kyky saada koulutusta käyttämään laitteita oikein seulonnassa ja ennen annostusta.
4. Normaalit elintoiminnot (diastolinen paine 60-90 mmHg, systolinen paine 90-140 mmHg tai 90-150, jos yli 45 vuotta) seulonnassa ja ennen annosta.
5. 12-kytkentäinen digitalisoitu EKG katsotaan normaaliksi: 60 ≤ syke ≤ 100 lyöntiä minuutissa, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (mies) ja ≤ 470 ms seulonnassa (nainen)

6. Miehet, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Miehet, joilla ei ole raskaana olevaa kumppania Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): heidän ja/tai heidän kumppaninsa, joka voi tulla raskaaksi, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää miesten kondomin lisäksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 90-vuotiaaksi asti päivää seurantakäynnin jälkeen. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään seurantakäynnin jälkeen tai
   2. Miehet, joilla on raskaana oleva WOCBP-kumppani: heidän on oltava valmiita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään seurantakäynnin jälkeen tai
   3. Ei-hedelmälliset miespuoliset (ehkäisyä ei tässä tapauksessa tarvita) tai
   4. Miehet, joiden kumppani ei ole hedelmällisessä iässä (ehkäisyä ei tarvita tässä tapauksessa).

7. WOCBP, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. WOCBP hedelmällisillä mieskumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jolla on vähäinen riippuvuus käyttäjästä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 30 päivään seurantakäynnin jälkeen tai
   2. WOCBP ei-hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa).

8. Naispotilaat, jotka eivät ole raskaana ja jotka määritellään fysiologisesti kykenemättömiksi tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili). Munasoluligaatio tai osittaiset kirurgiset toimenpiteet eivät ole hyväksyttäviä. Postmenopausaalinen tila voidaan tarvittaessa vahvistaa tutkijan pyynnöstä follikkelia stimuloivan hormonin tasoilla (paikallisten laboratorioarvojen mukaan)

   Lisäkriteerit terveille/vapaaehtoisille ja astmapotilaille:

9. 18-55-vuotiaat miehet ja naiset

10. Tupakoimattomat tai entiset tupakoimattomat, jotka polttivat alle 5 askin vuotta (pakkausvuodet = tupakka-askien määrä päivässä kertaa vuosien määrä) ja lopettivat tupakoinnin > 1 vuoden

    Lisäkriteerit vain terveille vapaaehtoisille:

11. Keuhkojen toiminta normaaleissa rajoissa: FEV1 ≥ 80 % ennustetusta (Global Lung Function Initiativen, ERS Task Force Lung Function Reference Vales -arvojen mukaan) ja FEV1/FVC-suhde > 0,70 seulonnassa

    Lisäkriteerit vain astmapotilaille:

12. Esikeuhkoputkia laajentava 60 % ≤ FEV1 ≤ 80 % ennustetusta (Global Lung Function Initiativen, ERS Task Force Lung Function Reference Valesin mukaan) ja FEV1/FVC-suhde > 0,70 seulonnassa. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen päivää -1.

13. Positiivinen palautustesti, joka määritellään FEV1:n nousuna ≥ 12 % ja vähintään 200 ml:lla alkuperäiseen arvoon verrattuna 20-30 minuuttia 400 µg salbutamolin inhalaation jälkeen seulonnassa. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen päivää -1.

    Lisäkriteerit vain COPD-potilaille:

14. 40-75-vuotiaat miehet ja naiset
15. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat (lopettaneet tupakoinnin > 1 vuosi) tupakointihistoria vähintään 10 askkivuotta (pakkausvuosi = tupakka-askien määrä päivässä kertaa vuosien lukumäärä)
16. 30 % ≤ FEV1 < 50 % ennustetusta ja FEV1/FVC < 0,70 400 µg salbutamolia inhalaation jälkeen. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen päivää -1.

Kaikkien oppiaineiden poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. Dokumentoitu huumeiden väärinkäytön historia (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa) ja/tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnan ja/tai hoitojakson aikana
3. Aiempi yliherkkyys M3-antagonisteille, β2-agonisteille, kortikosteroideille tai jollekin tutkimuksessa käytetyn valmisteen sisältämille apuaineille;
4. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeava laboratorioarvo seulonnassa, joka viittaa tuntemattomaan sairauteen ja vaatii lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan
5. Kliinisesti merkityksellinen ja hallitsematon maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, virtsaelinten, endokriininen, metabolinen neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta suorittamista
6. Serologia seulonnassa HIV1- tai HIV2-positiivinen ja positiiviset tulokset hepatiitille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen B-hepatiittiin (ts. positiivinen HB-pinta-antigeeni HBsAg-positiivinen ja/tai positiivinen HB-ydinvasta-aine anti-HBc) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aine);
7. Koehenkilöt, joilla on ollut pitkiä ja ei-pysyviä sydämen rytmihäiriöitä (EKG osoitettu) ja henkilöt, joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa
8. Koehenkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, akuutti iskeeminen sydänsairaus viimeisen vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai arviointiin. tutkimuksen tuloksesta tutkijan harkinnan mukaan
9. Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, joka tutkijan mielestä estäisi antikolinergisten aineiden käytön"
10. Merkittävä verenhukka ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa sekä seulonnan ja päivän 1 välillä;
11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista; Päätutkija voisi harkita pidempää ja sopivampaa aikaa edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan ja/tai pitkäaikaisen toksisuuden eliminoitumisen perusteella;
12. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 1999 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
13. Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon

14. Kaikki kielletyt samanaikaiset lääkkeet

    Muut poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille ja astmapotilaille:

15. Minkä tahansa nikotiinin tai nikotiinikorvaustuotteen nykyinen käyttö

    Muut poissulkemiskriteerit astma- ja COPD-potilaille:

16. Systeemisten steroidien käyttö 4 viikkoa ennen seulontaa sekä seulonnan ja päivän 1 välillä (injektoitavat depot-steroidit 6 viikkoa)
17. Henkeä uhkaava/epävakaa hengitystila, mukaan lukien ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa sekä seulonnan ja päivän 1 välillä

18. Jatkuvan happihoidon vaatimus (lisähappi enintään 2 l/min, vain yöllä ja/tai harjoittelun aikana)

    Muut poissulkemiskriteerit vain astmapotilaille:

19. Muutos astmalääkkeiden annoksessa tai tyypissä 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
20. Astman paheneminen neljän viikon aikana ennen seulontaa sekä seulonnan ja päivän 1 välillä

21. Aiempi keuhkoahtaumatauti tai jokin muu krooninen hengitystiesairaus kuin astma

    Muut poissulkemiskriteerit vain COPD-potilaille:

22. Keuhkoahtaumatautilääkkeiden annoksen tai tyypin muutos 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
23. COPD:n paheneminen neljän viikon aikana ennen seulontaa sekä seulonnan ja päivän 1 välillä
24. Astma tai jokin muu krooninen hengitystiesairaus kuin COPD