Lungeavsetning av beklometasondipropionat/formoterolfumarat/glykopyrroniumbromid administrert via pMDI hos friske, astmatiske og KOLS-pasienter

Inkluderingskriterier for alle fag:

1. Forsøkspersonens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2
3. Evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene som er involvert og evnen til å bli opplært til å bruke enhetene riktig ved screening og forhåndsdosering.
4. Normale vitale tegn (diastolisk BP 60-90 mmHg, systolisk BP 90-140 mmHg eller 90-150 hvis >45 år) ved screening og førdose.
5. 12-avlednings digitalisert EKG betraktet som normalt: 60 ≤ hjertefrekvens ≤ 100 bpm, 120 ms ≤ PR ≤210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (mann) og ≤ skjermbilde for kvinner og pre-female (470 ms)

6. Hanner som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Menn med ikke-gravide kvinner i fertil alder (WOCBP) partnere: de og/eller deres partner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i tillegg til mannlig kondom fra signaturen til informert samtykke og frem til 90. dager etter oppfølgingsbesøket. Forsøkspersoner må ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter oppfølgingsbesøket eller
   2. Menn med gravid WOCBP-partner: de må være villige til å bruke mannlig prevensjon (kondom) fra underskriften på det informerte samtykket og til 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Forsøkspersoner må ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter oppfølgingsbesøket eller
   3. Ikke-fertile mannlige emner (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet) eller
   4. Menn med partner som ikke er i fertil alder (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet).

7. WOCBP som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med lav brukeravhengighet fra underskriften på det informerte samtykket og inntil 30 dager etter oppfølgingsbesøket eller
   2. WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet).

8. Kvinnelige pasienter i ikke-fertil alder definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril). Tuballigering eller delvis kirurgiske inngrep er ikke akseptabelt. Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan postmenopausal status bekreftes av follikkelstimulerende hormonnivåer (i henhold til lokale laboratorieområder)

   Ytterligere inkluderingskriterier for friske/frivillige og astmatiske pasienter:

9. Hanner og kvinner i alderen 18-55

10. Ikke- eller eks-røykere som røykte < 5 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag ganger antall år) og sluttet å røyke > 1 år

    Ytterligere inkluderingskriterier kun for friske frivillige:

11. Lungefunksjon innenfor normale grenser: FEV1 ≥ 80 % av predikert (i henhold til Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) og FEV1/FVC-forhold > 0,70 ved screening

    Ytterligere inkluderingskriterier kun for astmatiske pasienter:

12. Prebronkodilatator 60 % ≤ FEV1 ≤ 80 % av predikert (i henhold til Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) og FEV1/FVC-forhold > 0,70 ved screening. Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas en gang før dag -1.

13. Positiv reversibilitetstest som definert ved en økning i FEV1 ≥ 12 % og minst 200 ml sammenlignet med startverdien 20-30 minutter etter inhalasjon av 400 μg Salbutamol ved screening. Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas en gang før dag -1.

    Ytterligere inkluderingskriterier kun for KOLS-pasienter:

14. Hanner og kvinner i alderen 40-75
15. Nåværende eller tidligere røykere (sluttet å røyke > 1 år) minimum røykehistorie på 10 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag ganger antall år)
16. 30 % ≤ FEV1 < 50 % av predikert og FEV1/FVC < 0,70 etter inhalasjon av 400 μg Salbutamol. Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas en gang før dag -1.

Ekskluderingskriterier for alle fag:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Dokumentert historie med narkotikamisbruk (innen 12 måneder før screening) og/eller positiv urinprøve ved screening og/eller i behandlingsperioden
3. Anamnese med overfølsomhet overfor M3-antagonister, β2-agonister, kortikosteroider eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene brukt i studien;
4. Enhver klinisk relevant unormal laboratorieverdi ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering
5. Klinisk relevant og ukontrollert lever-, gastrointestinal, renal, genitourinær, endokrin, metabolsk nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne protokollen
6. Serologi ved screeningen positiv til HIV1 eller HIV2 og positive resultater for hepatitt som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B (dvs. positivt HB overflateantigen HBsAg positivt og/eller positivt HB-kjerneantistoff anti-HBc) eller hepatitt C (HCV-antistoff);
7. Personer med en historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (EKG demonstrert) og personer med en familiehistorie med plutselig hjertedød
8. Personer som har kardiovaskulær tilstand som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, akutt iskemisk hjertesykdom det siste året før studiescreening, noe som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens skjønn
9. Medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter etterforskerens mening ville forhindre bruk av antikolinerge midler."
10. Betydelig blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening og mellom screening og dag 1;
11. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel i de foregående 3 månedene før administrasjonen av studiemedikamentet; en lengre og mer passende tid kan vurderes av hovedetterforskeren basert på eliminering av halveringstiden og/eller langsiktig toksisitet til det forrige undersøkelseslegemidlet;
12. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 1999, skal delta i studien.
13. Uegnede vener for gjentatt venepunktur

14. Enhver ikke tillatt samtidig medisinering

    Ytterligere eksklusjonskriterier for friske frivillige og astmatiske pasienter:

15. Gjeldende bruk av et hvilket som helst nikotin- eller nikotinerstatningsprodukt

    Ytterligere eksklusjonskriterier for astmatiske og kols-pasienter:

16. Bruk av systemiske steroider i de 4 ukene før screening og mellom screening og dag 1 (injiserbare depotsteroider 6 uker)
17. Livstruende/ustabil luftveisstatus inkludert øvre eller nedre luftveisinfeksjon, innen de siste 30 dagene før screening og mellom screening og dag 1

18. Krav om kontinuerlig oksygenbehandling (tilskudd av oksygen som ikke overstiger 2 l/min, kun om natten og/eller under trening er tillatt)

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for astmatiske pasienter:

19. Endring i dose eller type av medisiner for astma innen 4 uker før screeningbesøket
20. Astmaforverring innen 4 uker før screening og mellom screening og dag 1

21. Historie med KOLS eller annen kronisk luftveissykdom enn astma

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for KOLS-pasienter:

22. Endring i dose eller type medisiner for KOLS innen 4 uker før screeningbesøket
23. KOLS-forverring innen 4 uker før screening og mellom screening og dag 1
24. Anamnese med astma eller annen kronisk luftveissykdom enn KOLS