Ukládání beklometasondipropionátu/formoterolfumarátu/glykopyrroniumbromidu v plicích podávaných prostřednictvím pMDI u zdravých, astmatických pacientů a pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení do všech předmětů:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2
3. Schopnost porozumět postupům studie a souvisejícím rizikům a schopnost být vyškolen, jak správně používat prostředky při screeningu a před podáním dávky.
4. Normální vitální funkce (diastolický TK 60-90 mmHg, systolický TK 90-140 mmHg nebo 90-150, pokud je >45 let) při screeningu a před podáním dávky.
5. 12svodové digitalizované EKG považováno za normální: 60 ≤ srdeční frekvence ≤ 100 tepů/min, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (muž) a ≤ 70 ms u žen a ≤ ms ≤

6. Muži splňující jedno z následujících kritérií:

   1. Muži s partnerkami, které nejsou těhotné Ženy ve fertilním věku (WOCBP): oni a/nebo jejich partnerka ve fertilním věku musí být ochotni používat kromě mužského kondomu od podpisu informovaného souhlasu až do 90 let vysoce účinnou metodu antikoncepce. dní po následné návštěvě. Subjekty nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po následné návštěvě nebo
   2. Muži s těhotnou partnerkou WOCBP: musí být ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom) od podpisu informovaného souhlasu a do 90 dnů po následné návštěvě. Subjekty nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po následné návštěvě nebo
   3. Nefertilní muži (antikoncepce v tomto případě není nutná) popř
   4. Muži s partnerkou, která není v plodném věku (antikoncepce v tomto případě není nutná).

7. WOCBP splňující jedno z následujících kritérií:

   1. WOCBP s plodnými mužskými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí od podpisu informovaného souhlasu a do 30 dnů po následné návštěvě resp.
   2. WOCBP s neplodnými partnery (antikoncepce v tomto případě není nutná).

8. Pacientky, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní). Podvázání vejcovodů nebo částečné chirurgické zákroky nejsou přijatelné. Pokud je to indikováno, na žádost zkoušejícího, může být postmenopauzální stav potvrzen hladinami folikuly stimulujícího hormonu (podle místních laboratorních rozmezí)

   Další kritéria pro zařazení pro zdravé/dobrovolníky a pacienty s astmatem:

9. Muži a ženy ve věku 18-55 let

10. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 krabičkových let (roků v krabičce = počet krabiček cigaret za den krát počet let) a přestali kouřit > 1 rok

    Další kritéria pro zařazení pouze pro zdravé dobrovolníky:

11. Funkce plic v normálních mezích: FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty (podle iniciativy Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) a poměr FEV1/FVC > 0,70 při screeningu

    Další kritéria pro zařazení pouze pro pacienty s astmatem:

12. Pre-bronchodilatancium 60 % ≤ FEV1 ≤ 80 % předpokládané hodnoty (podle Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) a poměr FEV1/FVC > 0,70 při screeningu. Pokud toto kritérium není při Screeningu splněno, lze test jednou zopakovat před Dnem -1.

13. Pozitivní test reverzibility definovaný zvýšením FEV1 ≥ 12 % a alespoň 200 ml ve srovnání s počáteční hodnotou 20-30 minut po inhalaci 400 μg salbutamolu při screeningu. Pokud toto kritérium není při Screeningu splněno, lze test jednou zopakovat před Dnem -1.

    Další kritéria pro zařazení pouze pro pacienty s CHOPN:

14. Muži a ženy ve věku 40-75 let
15. Současní nebo bývalí kuřáci (přestali kouřit > 1 rok) minimální kuřácká historie 10 let balení (roky balení = počet krabiček cigaret za den krát počet let)
16. 30 % ≤ FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty a FEV1/FVC < 0,70 po inhalaci 400 μg salbutamolu. Pokud toto kritérium není při Screeningu splněno, lze test jednou zopakovat před Dnem -1.

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání drog (během 12 měsíců před screeningem) a/nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu a/nebo v období léčby
3. Anamnéza přecitlivělosti na M3 antagonisty, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v kterékoli z formulací použitých ve studii;
4. Jakákoli klinicky významná abnormální laboratorní hodnota při screeningu naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo která může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího
5. Klinicky relevantní a nekontrolovaná jaterní, gastrointestinální, renální, genitourinární, endokrinní, metabolická neurologická nebo psychiatrická porucha, která může narušovat úspěšné dokončení tohoto protokolu
6. Sérologie při screeningu pozitivní na HIV1 nebo HIV2 a pozitivní výsledky na hepatitidu, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B (tj. pozitivní HB povrchový antigen HBsAg pozitivní a/nebo pozitivní HB jádrová protilátka anti-HBc) nebo hepatitida C (HCV protilátka);
7. Subjekty s anamnézou setrvalých a neudržovaných srdečních arytmií (prokázané EKG) a subjekty s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti
8. Subjekty, které mají kardiovaskulární onemocnění, jako je, ale bez omezení, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory NYHA třídy III/IV, akutní ischemická choroba srdeční v posledním roce před screeningem studie, což může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího
9. Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího zabránila použití anticholinergik."
10. Významná krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem a mezi screeningem a 1. dnem;
11. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem v předchozích 3 měsících před podáním hodnoceného léku; hlavní zkoušející by mohl zvážit delší a vhodnější dobu na základě eliminace poločasu a/nebo dlouhodobé toxicity předchozího hodnoceného léku;
12. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 1999.
13. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci

14. Jakékoli nepovolené souběžné léky

    Další kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky a pacienty s astmatem:

15. Současné používání jakéhokoli nikotinu nebo produktu nahrazujícího nikotin

    Další vylučovací kritéria pro pacienty s astmatem a CHOPN:

16. Užívání systémových steroidů během 4 týdnů před screeningem a mezi screeningem a dnem 1 (injikovatelné depotní steroidy 6 týdnů)
17. Život ohrožující/nestabilní respirační stav včetně infekce horních nebo dolních cest dýchacích, během posledních 30 dnů před screeningem a mezi screeningem a 1. dnem

18. Požadavek na kontinuální oxygenoterapii (doplňkový kyslík nepřesahující 2 l/min, pouze v noci a/nebo během cvičení je povolen)

    Další kritéria vyloučení pouze pro pacienty s astmatem:

19. Změna dávky nebo typu jakýchkoli léků na astma během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
20. Exacerbace astmatu během 4 týdnů před screeningem a mezi screeningem a dnem 1

21. CHOPN nebo jakékoli chronické respirační onemocnění jiné než astma v anamnéze

    Další kritéria vyloučení pouze pro pacienty s CHOPN:

22. Změna dávky nebo typu jakýchkoli léků na CHOPN během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
23. Exacerbace CHOPN během 4 týdnů před screeningem a mezi screeningem a 1. dnem
24. Anamnéza astmatu nebo jakéhokoli chronického respiračního onemocnění jiného než COPD