Depósito pulmonar de dipropionato de beclometasona/fumarato de formoterol/bromuro de glicopirronio administrado a través de pMDI en pacientes sanos, asmáticos y con EPOC

Criterios de inclusión para todas las materias:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2
3. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados y capacidad para recibir capacitación sobre el uso correcto de los dispositivos en la selección y antes de la dosificación.
4. Signos vitales normales (PA diastólica 60-90 mmHg, TA sistólica 90-140 mmHg o 90-150 si >45 años) en la selección y antes de la dosis.
5. ECG digitalizado de 12 derivaciones considerado como normal: 60 ≤ frecuencia cardíaca ≤ 100 lpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (hombres) y ≤ 470 ms (mujeres) en la selección y antes de la dosis

6. Varones que cumplan uno de los siguientes criterios:

   1. Varones con mujeres no embarazadas en edad fértil (WOCBP): ellos y/o su pareja en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo además del condón masculino desde la firma del consentimiento informado y hasta los 90 años. días después de la visita de seguimiento. Los sujetos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la visita de seguimiento o
   2. Varones con pareja WOCBP gestante: deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos masculinos (preservativo) desde la firma del consentimiento informado y hasta 90 días después de la visita de seguimiento. Los sujetos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la visita de seguimiento o
   3. Sujetos masculinos no fértiles (no se requiere anticoncepción en este caso) o
   4. Varones con pareja no en edad fértil (en este caso no se requiere anticoncepción).

7. WOCBP que cumple uno de los siguientes criterios:

   1. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo y con baja dependencia del usuario desde la firma del consentimiento informado y hasta 30 días después de la visita de seguimiento o
   2. WOCBP con parejas masculinas no fértiles (no se requiere anticoncepción en este caso).

8. Pacientes mujeres en edad fértil definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles). La ligadura de trompas o las intervenciones quirúrgicas parciales no son aceptables. Si está indicado, según la solicitud del investigador, el estado posmenopáusico puede confirmarse mediante los niveles de la hormona estimulante del folículo (según los rangos del laboratorio local)

   Criterios de inclusión adicionales para pacientes sanos/voluntarios y asmáticos:

9. Hombres y mujeres de 18 a 55 años

10. No fumadores o exfumadores que fumaron < 5 paquetes al año (paquetes-año = número de paquetes de cigarrillos por día multiplicado por el número de años) y dejaron de fumar > 1 año

    Criterios de inclusión adicionales solo para voluntarios saludables:

11. Función pulmonar dentro de los límites normales: FEV1 ≥ 80 % del valor previsto (según la Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) y relación FEV1/FVC > 0,70 en la selección

    Criterios de inclusión adicionales solo para pacientes asmáticos:

12. Pre-broncodilatador 60 % ≤ FEV1 ≤ 80 % del valor previsto (según la Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) y cociente FEV1/FVC > 0,70 en la selección. Si este criterio no se cumple en la Selección, la prueba puede repetirse una vez antes del Día -1.

13. Prueba de reversibilidad positiva definida por un aumento en FEV1 ≥ 12% y al menos 200 ml en comparación con el valor inicial 20-30 minutos después de la inhalación de 400 μg de Salbutamol en la selección. Si este criterio no se cumple en la Selección, la prueba puede repetirse una vez antes del Día -1.

    Criterios de inclusión adicionales solo para pacientes con EPOC:

14. Hombres y mujeres de 40 a 75 años
15. Fumadores actuales o exfumadores (dejó de fumar > 1 año) historial de tabaquismo mínimo de 10 paquetes-año (paquetes-año = número de paquetes de cigarrillos por día multiplicado por el número de años)
16. 30 % ≤ FEV1 < 50 % del teórico y FEV1/FVC < 0,70 después de la inhalación de 400 μg de salbutamol. Si este criterio no se cumple en la Selección, la prueba puede repetirse una vez antes del Día -1.

Criterios de exclusión para todas las materias:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Historial documentado de abuso de drogas (dentro de los 12 meses anteriores a la selección) y/o prueba de drogas en orina positiva en la selección y/o en el período de tratamiento
3. Antecedentes de hipersensibilidad a los Antagonistas M3, agonista β2, corticosteroides o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo;
4. Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante en la selección que sugiera una enfermedad desconocida y requiera más investigación clínica o que pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio según el juicio del investigador.
5. Trastorno hepático, gastrointestinal, renal, genitourinario, endocrino, neurológico metabólico o psiquiátrico clínicamente relevante y no controlado que puede interferir con la finalización exitosa de este protocolo
6. Serología en la prueba de detección positiva para VIH1 o VIH2 y resultados positivos para hepatitis que indican hepatitis B aguda o crónica (es decir, antígeno de superficie HB positivo HBsAg positivo y/o anticuerpo central HB positivo anti-HBc) o Hepatitis C (anticuerpo HCV);
7. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas (ECG demostrado) y sujetos con antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita
8. Sujetos que tengan una afección cardiovascular como, entre otras, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda clase III/IV de la NYHA, cardiopatía isquémica aguda en el último año anterior a la selección del estudio, que puede afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio a juicio del investigador
9. Diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, impediría el uso de agentes anticolinérgicos"
10. Pérdida significativa de sangre ≥ 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección y entre la selección y el Día 1;
11. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio; el investigador principal podría considerar un tiempo más largo y más apropiado en función de la eliminación de la vida media y/o la toxicidad a largo plazo del fármaco en investigación anterior;
12. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 1999, deberá participar en el estudio.
13. Venas inadecuadas para venopunción repetida

14. Cualquier medicación concomitante no permitida

    Criterios de exclusión adicionales para voluntarios sanos y pacientes asmáticos:

15. Uso actual de cualquier nicotina o producto de reemplazo de nicotina

    Criterios de exclusión adicionales para pacientes asmáticos y con EPOC:

16. Uso de esteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la selección y entre la selección y el Día 1 (esteroides inyectables de depósito 6 semanas)
17. Estado respiratorio potencialmente mortal/inestable, incluida infección de las vías respiratorias superiores o inferiores, en los 30 días previos a la selección y entre la selección y el día 1

18. Requerimiento de oxigenoterapia continua (se permite oxígeno suplementario que no supere los 2 l/min, solo por la noche y/o durante el ejercicio)

    Criterios de exclusión adicionales solo para pacientes asmáticos:

19. Cambio en la dosis o tipo de cualquier medicamento para el asma dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
20. Exacerbación de asma dentro de las 4 semanas previas a la selección y entre la selección y el Día 1

21. Antecedentes de EPOC o cualquier enfermedad respiratoria crónica distinta del asma

    Criterios de exclusión adicionales solo para pacientes con EPOC:

22. Cambio en la dosis o el tipo de cualquier medicamento para la EPOC dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
23. Exacerbación de la EPOC en las 4 semanas previas a la selección y entre la selección y el Día 1
24. Antecedentes de asma o cualquier enfermedad respiratoria crónica distinta de la EPOC