Lungeaflejring af beclometasondipropionat/formoterolfumarat/glycopyrroniumbromid administreret via pMDI hos raske, astmatiske og KOL-patienter

Inklusionskriterier for alle fag:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke indhentet forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2
3. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge apparaterne korrekt ved screening og præ-dosis.
4. Normale vitale tegn (diastolisk BP 60-90 mmHg, systolisk BP 90-140 mmHg eller 90-150 hvis >45 år) ved screening og præ-dosis.
5. 12-aflednings digitaliseret EKG betragtes som normalt: 60 ≤ hjertefrekvens ≤ 100 bpm, 120 ms ≤ PR ≤210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (mand) og ≤ 470 ms ved kvinder og 470 ms.

6. Hanner, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Mænd med ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): de og/eller deres partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode ud over det mandlige kondom fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil 90. dage efter opfølgningsbesøget. Forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter opfølgningsbesøget eller
   2. Mænd med gravid WOCBP-partner: de skal være villige til at bruge mandlig prævention (kondom) fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter opfølgningsbesøget eller
   3. Ikke-fertile mandlige emner (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde) eller
   4. Mænd med partner, der ikke er i den fødedygtige alder (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde).

7. WOCBP opfylder et af følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med lav brugerafhængighed fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil 30 dage efter opfølgningsbesøget eller
   2. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde).

8. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril). Tubal ligering eller partielle kirurgiske indgreb er ikke acceptable. Hvis det er indiceret, kan postmenopausal status ifølge efterforskerens anmodning bekræftes af follikelstimulerende hormonniveauer (i henhold til lokale laboratorieområder)

   Yderligere inklusionskriterier for raske/frivillige og astmatiske patienter:

9. Hanner og kvinder i alderen 18-55

10. Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår (pakkeår = antal cigaretpakker pr. dag gange antallet af år) og holdt op med at ryge > 1 år

    Yderligere inklusionskriterier kun for raske frivillige:

11. Lungefunktion inden for normale grænser: FEV1 ≥ 80 % af forudsagt (ifølge Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) og FEV1/FVC-forhold > 0,70 ved screening

    Yderligere inklusionskriterier kun for astmatiske patienter:

12. Præbronkodilatator 60 % ≤ FEV1 ≤ 80 % af forudsagt (ifølge Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Vales) og FEV1/FVC-forhold > 0,70 ved screening. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screening, kan testen gentages én gang før dag -1.

13. Positiv reversibilitetstest som defineret ved en stigning i FEV1 ≥ 12 % og mindst 200 ml sammenlignet med startværdien 20-30 minutter efter inhalation af 400 μg Salbutamol ved screening. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screening, kan testen gentages én gang før dag -1.

    Yderligere inklusionskriterier kun for KOL-patienter:

14. Hanner og kvinder i alderen 40-75
15. Nuværende eller tidligere rygere (rygestop > 1 år) minimum rygehistorie på 10 pakkeår (pakkeår = antal cigaretpakker pr. dag gange antallet af år)
16. 30 % ≤ FEV1 < 50 % af forudsagt og FEV1/FVC < 0,70 efter inhalation af 400 μg Salbutamol. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screening, kan testen gentages én gang før dag -1.

Eksklusionskriterier for alle fag:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Dokumenteret historie med stofmisbrug (inden for 12 måneder før screening) og/eller positiv urinstoftest ved screening og/eller i behandlingsperioden
3. Anamnese med overfølsomhed over for M3-antagonister, β2-agonist, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​formuleringerne anvendt i forsøget;
4. Enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering
5. Klinisk relevant og ukontrolleret lever-, gastrointestinal-, nyre-, genitourinær, endokrin, metabolisk neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol
6. Serologi ved screeningen positiv over for HIV1 eller HIV2 og positive resultater for hepatitis, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B (dvs. positivt HB overfladeantigen HBsAg positivt og/eller positivt HB kerne antistof anti-HBc) eller hepatitis C (HCV antistof);
7. Personer med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (påvist EKG) og forsøgspersoner med en familiehistorie med pludselig hjertedød
8. Forsøgspersoner, der har kardiovaskulær tilstand såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, akut iskæmisk hjertesygdom i det sidste år forud for undersøgelsesscreening, hvilket kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af resultatet af undersøgelsen ifølge efterforskerens vurdering
9. Medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter efterforskerens mening ville forhindre brugen af ​​antikolinerge midler."
10. Signifikant blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening og mellem screening og dag 1;
11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel i de foregående 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet; en længere og mere passende tid kunne overvejes af hovedforskeren baseret på elimineringen af ​​halveringstiden og/eller langtidstoksiciteten af ​​det tidligere forsøgslægemiddel;
12. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 1999, må deltage i undersøgelsen.
13. Uegnede vener til gentagen venepunktur

14. Enhver ikke tilladt samtidig medicin

    Yderligere udelukkelseskriterier for raske frivillige og astmatiske patienter:

15. Nuværende brug af ethvert nikotin- eller nikotinerstatningsprodukt

    Yderligere eksklusionskriterier for astmatiske og KOL-patienter:

16. Brug af systemiske steroider i de 4 uger før screening og mellem screening og dag 1 (injicerbare depotsteroider 6 uger)
17. Livstruende/ustabil luftvejsstatus inklusive øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de foregående 30 dage før screening og mellem screening og dag 1

18. Krav om kontinuerlig iltbehandling (supplerende ilt på højst 2 l/min, kun om natten og/eller under træning er tilladt)

    Yderligere udelukkelseskriterier kun for astmatiske patienter:

19. Ændring i dosis eller type af medicin mod astma inden for 4 uger før screeningsbesøget
20. Astmaforværring inden for de 4 uger forud for screening og mellem screening og dag 1

21. Anamnese med KOL eller enhver anden kronisk luftvejssygdom end astma

    Yderligere udelukkelseskriterier kun for KOL-patienter:

22. Ændring i dosis eller type af medicin mod KOL inden for 4 uger før screeningsbesøget
23. KOL-eksacerbation inden for de 4 uger forud for screening og mellem screening og dag 1
24. Anamnese med astma eller andre kroniske luftvejssygdomme end KOL