丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵通过 pMDI 在健康、哮喘和 COPD 患者中的肺沉积

所有科目的纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前获得受试者的书面知情同意书
2. 体重指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米之间
3. 能够理解研究程序和所涉及的风险，并能够接受培训以在筛选和给药前正确使用设备。
4. 筛选和给药前正常生命体征（舒张压 60-90 毫米汞柱，收缩压 90-140 毫米汞柱或 90-150，如果 >45 岁）。
5. 12 导联数字化 ECG 被视为正常：60 ≤ 心率 ≤ 100 bpm，120 ms ≤ PR ≤ 210 ms，QRS ≤ 120 ms，QTcF ≤ 450 ms（男性）和 ≤ 470 ms（女性）在筛选和给药前

6. 男性满足以下条件之一：

   1. 与未怀孕的育龄女性 (WOCBP) 伴侣的男性：他们和/或他们的育龄伴侣必须愿意使用除男用避孕套之外的高效避孕方法，从签署知情同意书到 90 岁随访几天后。 受试者在研究期间和随访后 90 天内不得捐献精子，或者
   2. 男性与怀孕的 WOCBP 伴侣：他们必须愿意使用男性避孕措施（避孕套）从签署知情同意书到随访后 90 天。 受试者在研究期间和随访后 90 天内不得捐献精子，或者
   3. 非生育男性受试者（在这种情况下不需要避孕）或
   4. 伴侣不具有生育能力的男性（在这种情况下不需要避孕）。

7. WOCBP 满足以下条件之一：

   1. 具有生育能力的男性伴侣的 WOCBP：他们和/或他们的伴侣必须愿意使用一种高效的节育方法，并且从签署知情同意书到随访后 30 天为止，用户依赖性低，或者
   2. 与不育男性伴侣的 WOCBP（在这种情况下不需要避孕）。

8. 无生育能力的女性患者被定义为生理上无法怀孕（即 绝经后或永久不育）。 输卵管结扎或部分手术干预是不可接受的。 如果需要，根据研究者的要求，绝经后状态可以通过促卵泡激素水平（根据当地实验室范围）来确认

   健康/志愿者和哮喘患者的其他纳入标准：

9. 18-55岁的男性和女性

10. 吸烟 < 5 包年（包年 = 每天的香烟包数乘以年数）并且戒烟 > 1 年的非吸烟者或戒烟者

    仅适用于健康志愿者的其他纳入标准：

11. 肺功能在正常范围内：FEV1 ≥ 预测值的 80%（根据全球肺功能倡议、ERS 工作组肺功能参考值）和筛选时 FEV1/FVC 比率 > 0.70

    仅针对哮喘患者的其他纳入标准：

12. 预支气管扩张剂 60% ≤ FEV1 ≤ 预测值的 80%（根据全球肺功能倡议、ERS 工作组肺功能参考值）和筛选时 FEV1/FVC 比率 > 0.70。 如果在筛选时未满足此标准，则可以在第 -1 天之前重复测试一次。

13. 阳性可逆性测试定义为 FEV1 增加 ≥ 12% 并且与筛选时吸入 400 μg 沙丁胺醇后 20-30 分钟的初始值相比增加至少 200 ml。 如果在筛选时未满足此标准，则可以在第 -1 天之前重复测试一次。

    仅适用于 COPD 患者的其他纳入标准：

14. 40-75岁的男性和女性
15. 当前或戒烟者（戒烟 > 1 年） 至少 10 包年的吸烟史（包年 = 每天的香烟包数乘以年数）
16. 吸入 400 μg 沙丁胺醇后 30% ≤ FEV1 < 预测值的 50% 且 FEV1/FVC < 0.70。 如果在筛选时未满足此标准，则可以在第 -1 天之前重复测试一次。

所有受试者的排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 记录的药物滥用史（筛选前 12 个月内）和/或筛选时和/或治疗期间的尿液药物测试呈阳性
3. 对 M3 拮抗剂、β2-激动剂、皮质类固醇或试验中使用的任何制剂中所含的任何赋形剂过敏史；
4. 筛选时任何临床相关的异常实验室值提示未知疾病并需要进一步临床调查或可能影响受试者的安全性或根据研究者的判断对研究结果的评估
5. 临床相关和不受控制的肝脏、胃肠道、肾脏、泌尿生殖系统、内分泌、代谢神经系统或精神疾病可能会干扰本协议的成功完成
6. 筛查时的血清学 HIV1 或 HIV2 阳性和肝炎阳性结果表明急性或慢性乙型肝炎（即 HB 表面抗原 HBsAg 阳性和/或 HB 核心抗体抗 HBc 阳性或丙型肝炎（HCV 抗体）阳性；
7. 有持续性和非持续性心律失常史的受试者（心电图证实）和有心源性猝死家族史的受试者
8. 在研究筛选前的最后一年患有心血管疾病的受试者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、急性缺血性心脏病，这可能会影响受试者的安全性或评估根据研究者的判断得出的研究结果
9. 研究者认为会阻止使用抗胆碱能药物的窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻的医学诊断"
10. 筛选前 3 个月内以及筛选与第 1 天之间显着失血 ≥ 400 毫升；
11. 在研究药物给药前的前 3 个月内参加过另一项研究药物的临床试验；主要研究者可以根据先前研究药物的半衰期和/或长期毒性的消除来考虑更长和更合适的时间；
12. 辐射暴露，包括本研究中的辐射暴露，不包括背景辐射，但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露，在过去 12 个月内超过 5 mSv 或在过去 5 年内超过 10 mSv。 1999 年《电离辐射条例》中定义的职业暴露工人不得参与该研究。
13. 不适合重复静脉穿刺的静脉

14. 任何不允许的伴随药物

    健康志愿者和哮喘患者的其他排除标准：

15. 当前使用任何尼古丁或尼古丁替代产品

    哮喘和 COPD 患者的其他排除标准：

16. 在筛选前 4 周内以及筛选和第 1 天之间使用全身性类固醇（注射长效类固醇 6 周）
17. 危及生命/不稳定的呼吸系统状态，包括上呼吸道或下呼吸道感染，在筛选前 30 天内以及筛选与第 1 天之间

18. 持续氧疗的要求（补充氧气不超过 2 升/分钟，仅在夜间和/或运动期间允许）

    仅针对哮喘患者的其他排除标准：

19. 筛查访视前 4 周内任何哮喘药物的剂量或类型发生变化
20. 筛选前 4 周内以及筛选与第 1 天之间的哮喘恶化

21. 慢性阻塞性肺病病史或除哮喘以外的任何慢性呼吸系统疾病

    仅适用于 COPD 患者的其他排除标准：

22. 筛查访视前 4 周内任何 COPD 药物的剂量或类型发生变化
23. 筛选前 4 周内以及筛选与第 1 天之间的 COPD 恶化
24. 哮喘病史或慢性阻塞性肺病以外的任何慢性呼吸道疾病