イピリムマブとニボルマブの最適なネオアジュバント併用スキーム (OpACIN-neo)
2023年11月14日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
イピリムマブとニボルマブの最適なネオアジュバント併用スキームを特定するための多施設第 2 相試験 (OpACIN-neo)
これは非盲検の 3 群第 2 相試験 (サイモン ステージ 2 デザインを含む) で、ステージ III のメラノーマ患者 90 人が 1:1:1 で無作為に割り付けられ、3 mg/kg イピリムマブ + 1 mg/kg ニボルマブの 2 コースを毎日3 週間 (A 群)、イピリムマブ 1 mg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg を 3 週間ごとに 2 コース (B 群)、イピリムマブ 3 mg/kg を 2 コース、続いてニボルマブ 3 mg/kg を 2 週間ごとに 2 コース(アーム C)。 3つの治療アームはすべて、アームあたり30人の患者で、6週目の手術前に適用されます。 患者は治療センターに従って層別化されます。 各アームに13人の患者が含まれた後、中間分析が実行されるため、合計39人の患者が含まれます。
PRADO 拡張コホート この試験には、肉眼的にステージ III の疾患 (RECIST で測定可能な疾患) を有する合計約 100 ～ 110 人の黒色腫患者が登録されます。 50 人の患者が pCR または pnCR を達成した時点で、組み入れは終了します。 すべての患者は、2 コースのイピリムマブ 1mg/kg + ニボルマブ 3mg/kg、q3wks である OpACIN-neo 研究の最初の部分で特定された勝者の組み合わせで (最大のリンパ節転移にマーカーを配置した後) 治療されます。 6週間の治療後、患者はマークされた指標リンパ節の外科的切除のみを受けます。 その後、達成された病理学的反応に応じて、その後の手術と補助療法が行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
186
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人
- 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス ステータス 0 または 1
- -細胞学的または組織学的に確認された、1つ以上の肉眼的リンパ節転移（RECIST 1.1に従って測定可能）を伴う切除可能なステージIIIの黒色腫で、生検が可能であり、過去6か月以内に輸送中の転移の病歴がない
- -適切に治療され、5年以上の癌関連の平均余命を除いて、他の悪性腫瘍はありません
- -スクリーニング中および再発の場合に、トリプル腫瘍生検および追加の採血を受けることをいとわない患者
- CTLA-4、PD-1、または PD-L1 を標的とする以前の免疫療法なし
- -研究に含める前の6か月以内に免疫抑制薬がない
- スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥1.5x109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、クレアチニン ≤1.5x ULN、AST ≤ 1.5 x ULN、ALT ≤ 1.5 x ULN、ビリルビン ≤1.5 X ULN
- ノーマルLDH
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、イピリムマブ + ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）。
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間、避妊を遵守するように指示されます。
- 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後の女性）、または外科的に無菌で無精子症の男性は、避妊を必要としません。
- -患者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
除外基準:
- 遠隔転移黒色腫
- -過去6か月以内の輸送中の転移の病歴
- -RECIST 1.1による測定可能な病変はありません
- -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を持つ被験者、白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く
- 以前の CTLA-4 または PD-1/PD-L1 標的免疫療法
- 手術前または手術後の放射線療法
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が陽性で、急性または慢性感染を示す場合、患者は除外されます
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であるという既知の病歴がある場合は除外されます
アレルギーと薬の副作用
- 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状;
- -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状;
- 治験薬投与前の他の治験薬の使用
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：ipi3＋nivo1の2コース
患者は、イピリムマブ 3 mg/kg + ニボルマブ 1 mg/kg の 2 コースの標準的な組み合わせを、手術の 6 週前に q3wk 受けます。
PBMC および生検用の血液は、翻訳研究のために採取されます。
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手術は6週で行います
血液は、PBMC に関するトランスレーショナル リサーチのために採取されます。
スクリーニング中および再発時に生検を行う。
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実験的：アーム B: 2 コース ipi 1 + nivo 3
患者は、6 週目の手術前に 2 コースのイピリムマブ 1 mg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg を q3wk 受けます。
PBMC および生検用の血液は、翻訳研究のために採取されます。
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手術は6週で行います
血液は、PBMC に関するトランスレーショナル リサーチのために採取されます。
スクリーニング中および再発時に生検を行う。
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実験的：アーム C: ipi 3 2 コース + nivo 3 2 コース
患者は、イピリムマブ 3 mg/kg の 2 コースを q3wks で受け、その直後 (> 2 時間および < 24 時間) に、2 コースのニボルマブ 3 mg/kg を 2 週間ごとに 6 週目の手術前に受けます。
PBMC および生検用の血液は、翻訳研究のために採取されます。
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手術は6週で行います
血液は、PBMC に関するトランスレーショナル リサーチのために採取されます。
スクリーニング中および再発時に生検を行う。
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実験的：PRADO 延長コホート
患者は、アームBの投与スケジュールであるOpACIN-neoからの勝者投与スキームとして定義された用量レベルで、2コースのイピリムマブとニボルマブで治療されます。 手術および補助療法
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手術は6週で行います
血液は、PBMC に関するトランスレーショナル リサーチのために採取されます。
スクリーニング中および再発時に生検を行う。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE 4.03を使用して、グレード3/4の免疫関連有害事象の頻度によって測定される安全性
時間枠：最初の 12 週間。
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最初の 12 週間。
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RECIST 1.1による奏効率
時間枠：6週目
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6週目
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病理学的反応基準に従った、中央病理学的修正による病理学的反応
時間枠：6週目
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6週目
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マークされた指標リンパ節の中央修正による病理学的奏効率
時間枠：6週目、手術前
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6週目、手術前
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マークされた指標リンパ節で pCR または pnCR を達成し、CLND を受けなかった患者における 24 か月の RFS。 RFSは、マークされたリンパ節の切除日から計算されます。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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PNRを有し、その後補助ニボルマブ+オプションの放射線療法（またはBRAFV600E陽性で治療が承認されている場合はダブラフェニブ/トラメチニブ）で治療されている患者における24か月のRFS。 RFSは、マークされたリンパ節の切除の日から計算されます。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：治療開始から3年
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治療開始から3年
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CTCAE 4.03 を使用した遅発性有害事象の説明
時間枠：治療開始から次の治療まで最長3年間
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治療開始から次の治療まで最長3年間
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変異量、RNA 腫瘍シグネチャ、および腫瘍で教育された血小板シグネチャと腫瘍免疫浸潤および応答との関連の説明
時間枠：6週目
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6週目
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6週目のRECIST 1.1による奏効率
時間枠：6週目
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6週目
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2、3、5 年の RFS
時間枠：治療後5年まで
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治療後5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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2、3、5 年の EFS
時間枠：治療後5年まで
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治療後5年まで
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2年、3年、5年のDMFS
時間枠：治療後5年まで
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治療後5年まで
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2、3、5 年の OS
時間枠：治療後5年まで
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治療後5年まで
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CTCAE v4.03によると、最初の12週間以内にグレード3/4の免疫関連有害事象発生率
時間枠：12週で
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12週で
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• 顕著な指標リンパ節のみの切除とCLNDとのClavien-Dindo外科的分類による外科的合併症率
時間枠：12週で
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12週で
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• CTCAE v4.03 による晩期有害事象（治療開始後 3 年まで）の説明
時間枠：治療後3年まで
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治療後3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christian Blank, Prof.、Medical oncologist/researcher
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Versluis JM, Reijers ILM, Rozeman EA, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Wouters MW, Ch'ng S, Saw RPM, Scolyer RA, van de Wiel BA, Schilling B, Long GV, Blank CU. Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in synchronous clinical stage III melanoma. Eur J Cancer. 2021 May;148:51-57. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.012. Epub 2021 Mar 15.
- Rozeman EA, Hoefsmit EP, Reijers ILM, Saw RPM, Versluis JM, Krijgsman O, Dimitriadis P, Sikorska K, van de Wiel BA, Eriksson H, Gonzalez M, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Shannon K, Haanen JBAG, Stretch J, Ch'ng S, Nieweg OE, Mallo HA, Adriaansz S, Kerkhoven RM, Cornelissen S, Broeks A, Klop WMC, Zuur CL, van Houdt WJ, Peeper DS, Spillane AJ, van Akkooi ACJ, Scolyer RA, Schumacher TNM, Menzies AM, Long GV, Blank CU. Survival and biomarker analyses from the OpACIN-neo and OpACIN neoadjuvant immunotherapy trials in stage III melanoma. Nat Med. 2021 Feb;27(2):256-263. doi: 10.1038/s41591-020-01211-7. Epub 2021 Feb 8.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
- Rozeman EA, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Adhikari C, Bierman C, van de Wiel BA, Scolyer RA, Krijgsman O, Sikorska K, Eriksson H, Broeks A, van Thienen JV, Guminski AD, Acosta AT, Ter Meulen S, Koenen AM, Bosch LJW, Shannon K, Pronk LM, Gonzalez M, Ch'ng S, Grijpink-Ongering LG, Stretch J, Heijmink S, van Tinteren H, Haanen JBAG, Nieweg OE, Klop WMC, Zuur CL, Saw RPM, van Houdt WJ, Peeper DS, Spillane AJ, Hansson J, Schumacher TN, Long GV, Blank CU. Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):948-960. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30151-2. Epub 2019 May 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月24日
一次修了 (実際)
2020年1月3日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月29日
最初の投稿 (推定)
2016年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月14日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M16OPN
- 2016-001984-35 (EudraCT番号)
- CA209-701 (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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いいえ
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