Optimal Neo-adjuvant kombinasjonsskjema av Ipilimumab og Nivolumab (OpACIN-neo)

Inklusjonskriterier:

• Voksne minst 18 år
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller 1
• Cytologisk eller histologisk bekreftet resektabelt stadium III melanom med en eller flere makroskopiske lymfeknutemetastaser (målbare i henhold til RECIST 1.1), som kan biopsieres, og ingen historie med in-transit metastaser i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet og en kreftrelatert forventet levetid på mer enn 5 år
• Pasient villig til å gjennomgå trippeltumorbiopsier og ekstra bloduttak under screening og ved tilbakefall
• Ingen tidligere immunterapi rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
• Ingen immunsuppressive medisiner innen 6 måneder før studieinkludering
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, nøytrofiler ≥1,5x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
• Normal LDH
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av ipilimumab + nivolumab
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernt metastasert melanom
• Anamnese med in-transit-metastaser i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
• Personer med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen
• Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi
• Strålebehandling før eller etter operasjonen
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de tester positivt for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff), noe som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser;
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider;
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin 30 dager og 5 halve ganger før studieinkludering
• Gravid eller ammende