Esquema de combinação neoadjuvante ideal de ipilimumabe e nivolumabe (OpACIN-neo)

Critério de inclusão:

• Adultos com pelo menos 18 anos de idade
• Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou 1
• Melanoma estágio III ressecável confirmado citologicamente ou histologicamente com uma ou mais metástases linfonodais macroscópicas (mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1), que podem ser biopsiadas e sem história de metástases em trânsito nos últimos 6 meses
• Nenhuma outra malignidade, exceto adequadamente tratada e uma expectativa de vida relacionada ao câncer de mais de 5 anos
• Paciente disposto a realizar biópsias tumorais triplas e retirada de sangue extra durante a triagem e em caso de recidiva
• Nenhuma imunoterapia prévia visando CTLA-4, PD-1 ou PD-L1
• Nenhum medicamento imunossupressor dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,5x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x LSN, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN
• LDH normal
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início de ipilimumab + nivolumab
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumabe e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental
• Mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa) ou cirurgicamente estéreis, bem como homens azoospérmicos, não precisam de contracepção
• O paciente é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

• Melanoma com metástase à distância
• História de metástases em trânsito nos últimos 6 meses
• Nenhuma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
• Imunoterapia prévia de CTLA-4 ou PD-1/PD-L1
• Radioterapia antes ou depois da cirurgia
• Os pacientes serão excluídos se testarem positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV), indicando infecção aguda ou crônica
• Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida

• Alergias e reações adversas a medicamentos

  • Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos;
• Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos;
• Uso de outros medicamentos experimentais antes da administração do medicamento em estudo 30 dias e 5 vezes antes da inclusão no estudo
• grávida ou amamentando