Schema di combinazione ottimale neo-adiuvante di Ipilimumab e Nivolumab (OpACIN-neo)

Criterio di inclusione:

• Adulti di almeno 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0 o 1
• Melanoma in stadio III resecabile confermato citologicamente o istologicamente con una o più metastasi linfonodali macroscopiche (misurabili secondo RECIST 1.1), che possono essere sottoposte a biopsia e nessuna storia di metastasi in transito negli ultimi 6 mesi
• Nessun altro tumore maligno, eccetto un trattamento adeguato e un'aspettativa di vita correlata al cancro superiore a 5 anni
• Paziente disposto a sottoporsi a tripla biopsia tumorale e prelievo di sangue extra durante lo screening e in caso di recidiva
• Nessuna precedente immunoterapia mirata a CTLA-4, PD-1 o PD-L1
• Nessun farmaco immunosoppressore entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofili ≥1,5x109/L, Piastrine ≥100 x109/L, Emoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• LDH normale
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di ipilimumab + nivolumab
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa), o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Melanoma con metastasi a distanza
• Storia di metastasi in transito negli ultimi 6 mesi
• Nessuna lesione misurabile secondo RECIST 1.1
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta
• Precedente immunoterapia mirata a CTLA-4 o PD-1/PD-L1
• Radioterapia prima o dopo l'intervento chirurgico
• I pazienti saranno esclusi se risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV), indicando un'infezione acuta o cronica
• I pazienti saranno esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  • Storia di allergia per studiare i componenti della droga
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi;
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
• Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio 30 giorni e 5 tempi di dimezzamento prima dell'inclusione nello studio
• Incinta o allattamento