Optymalny schemat leczenia neoadiuwantowego ipilimumabu i niwolumabu (OpACIN-neo)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1
• Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie resekcyjny czerniak stopnia III z jednym lub większą liczbą makroskopowych przerzutów do węzłów chłonnych (mierzalnych zgodnie z RECIST 1.1), które można poddać biopsji, oraz brak przerzutów in-transit w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Żadnych innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonych i oczekiwanej długości życia związanej z rakiem powyżej 5 lat
• Pacjent chętny do wykonania potrójnej biopsji guza i dodatkowego pobrania krwi podczas badań przesiewowych iw przypadku nawrotu
• Brak wcześniejszej immunoterapii ukierunkowanej na CTLA-4, PD-1 lub PD-L1
• Brak leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥1,5x109/l, płytki krwi ≥100 x109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, kreatynina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x GGN, bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
• Normalny LDH
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem + niwolumabem
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są po menopauzie) lub bezpłodne chirurgicznie, a także mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Czerniak z odległymi przerzutami
• Historia przerzutów in-transit w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
• Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4 lub PD-1/PD-L1
• Radioterapia przed lub po operacji
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)

• Alergie i niepożądane reakcje na leki

  • Historia alergii do badania składników leku
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• podstawowe warunki medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
• współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku 30 dni i 5 półokresów przed włączeniem do badania
• W ciąży lub karmiące