Optimalt Neo-adjuvant kombinationsschema av Ipilimumab och Nivolumab (OpACIN-neo)

Inklusionskriterier:

• Vuxna minst 18 år
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftat resektabelt stadium III melanom med en eller flera makroskopiska lymfkörtelmetastaser (mätbara enligt RECIST 1.1), som kan biopsieras, och ingen historia av in-transitmetastaser under de senaste 6 månaderna
• Inga andra maligniteter, förutom adekvat behandlade och en cancerrelaterad förväntad livslängd på mer än 5 år
• Patient villig att genomgå trippeltumörbiopsier och extra bloduttag under screening och vid återfall
• Ingen tidigare immunterapi riktad mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
• Inga immunsuppressiva mediciner inom 6 månader innan studien inkluderades
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,5x109/L, Trombocyter ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
• Normal LDH
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av ipilimumab + nivolumab
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala), eller kirurgiskt sterila såväl som azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Patienten kan förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fjärrmetastaserat melanom
• Historik om transitmetastaser under de senaste 6 månaderna
• Ingen mätbar lesion enligt RECIST 1.1
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom försökspersoner med vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn
• Tidigare CTLA-4 eller PD-1/PD-L1 målinriktad immunterapi
• Strålbehandling före eller efter operation
• Patienter kommer att uteslutas om de testar positivt för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp), vilket indikerar akut eller kronisk infektion
• Patienter kommer att uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)

• Allergier och biverkningar

  • Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar;
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider;
• Användning av andra prövningsläkemedel före administrering av studieläkemedel 30 dagar och 5 halva gånger före studieinkludering
• Gravid eller ammande