Optimal Neo-adjuverende kombinationsskema af Ipilimumab og Nivolumab (OpACIN-neo)

Inklusionskriterier:

• Voksne mindst 18 år
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller 1
• Cytologisk eller histologisk bekræftet resektabelt stadium III melanom med en eller flere makroskopiske lymfeknudemetastaser (målbare i henhold til RECIST 1.1), der kan biopsieres, og ingen historie med in-transit metastaser inden for de sidste 6 måneder
• Ingen andre maligne sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlede og en kræftrelateret forventet levetid på mere end 5 år
• Patient villig til at gennemgå tredobbelte tumorbiopsier og ekstra blodudtagning under screening og i tilfælde af tilbagefald
• Ingen tidligere immunterapi rettet mod CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
• Ingen immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,5x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
• Normal LDH
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​ipilimumab + nivolumab
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet dokumentet med informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaseret melanom
• Anamnese med in-transit metastaser inden for de sidste 6 måneder
• Ingen målbar læsion ifølge RECIST 1.1
• Forsøgspersoner med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen
• Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi
• Strålebehandling før eller efter operationen
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser;
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
• Brug af andre forsøgslægemidler før indgivelse af forsøgslægemiddel 30 dage og 5 halve gange før undersøgelsens inklusion
• Gravid eller ammende