Ipilimumabin ja nivolumabin optimaalinen neoadjuvanttiyhdistelmäkaavio (OpACIN-neo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotiaat aikuiset
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Sytologisesti tai histologisesti varmistettu resekoitava vaiheen III melanooma, jossa on yksi tai useampi makroskooppinen imusolmukeetästaasi (mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan), joista voidaan ottaa biopsia, eikä kuljetuksen aikana esiintyviä etäpesäkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidetut ja syöpään liittyvä elinajanodote on yli 5 vuotta
• Potilas, joka on valmis ottamaan kolminkertaisen kasvainbiopsian ja ylimääräisen verenpoiston seulonnan aikana ja uusiutumisen yhteydessä
• Ei aikaisempaa immunoterapiaa CTLA-4:een, PD-1:een tai PD-L1:een
• Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, ALN 1,5 x ULN, 1,5 LT ≤ 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Normaali LDH
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen ipilimumabi + nivolumabi -hoidon aloittamista
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla) tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Potilas ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumus -asiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaa metastasoitunut melanooma
• Kuljetusmetastaasien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei mitattavissa olevaa vauriota RECIST 1.1:n mukaan
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
• Aikaisempi CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-kohdennettu immunoterapia
• Sädehoito ennen leikkausta tai sen jälkeen
• Potilaat suljetaan pois, jos heidän testituloksensa on positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedetty olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa;
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista 30 päivää ja 5 puoliväliä ennen tutkimukseen sisällyttämistä
• Raskaana tai imettävänä