Esquema de combinación neoadyuvante óptimo de ipilimumab y nivolumab (OpACIN-neo)

Criterios de inclusión:

• Adultos de al menos 18 años de edad
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1
• Melanoma en estadio III resecable confirmado citológica o histológicamente con una o más metástasis macroscópicas en los ganglios linfáticos (medibles según RECIST 1.1), que se pueden biopsiar y sin antecedentes de metástasis en tránsito en los últimos 6 meses
• Sin otros tumores malignos, excepto tratados adecuadamente y una esperanza de vida relacionada con el cáncer de más de 5 años.
• Paciente dispuesto a someterse a biopsias triples del tumor y extracción de sangre extra durante la selección y en caso de recaída
• Sin inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1 o PD-L1
• Sin medicamentos inmunosupresores en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,5x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN
• LDH normal
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de ipilimumab + nivolumab
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
• Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas), o los hombres quirúrgicamente estériles, así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción.
• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

• Melanoma con metástasis a distancia
• Antecedentes de metástasis en tránsito en los últimos 6 meses
• Sin lesión medible según RECIST 1.1
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirieron esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4 o PD-1/PD-L1
• Radioterapia antes o después de la cirugía
• Los pacientes serán excluidos si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
• Los pacientes serán excluidos si tienen un historial conocido de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

• Alergias y reacciones adversas a medicamentos

  • Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos;
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles;
• Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio 30 días y 5 tiempos medios antes de la inclusión en el estudio
• embarazada o amamantando