Ipilimumab과 Nivolumab의 최적의 Neo-adjuvant 조합 계획 (OpACIN-neo)
2023년 11월 14일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
Ipilimumab과 Nivolumab(OpACIN-neo)의 최적의 Neo-Adjuvant 조합 체계 확인을 위한 다기관 2상 연구
이것은 3mg/kg 이필리무맙 + 1mg/kg 니볼루맙의 2가지 과정을 받기 위해 1:1:1로 무작위 배정된 3기 흑색종 환자 90명으로 구성된 공개 3군 2상 시험(Simon 2기 설계 포함)입니다. 3주(A군), 3주마다 1mg/kg 이필리무맙 + 3mg/kg 니볼루맙 2코스(B군), 또는 이필리무맙 3mg/kg 2코스, 바로 이어서 2주마다 니볼루맙 3mg/kg 2코스 (팔 C). 3개의 치료 아암 모두 수술 전 6주차에 아암당 30명의 환자에게 적용됩니다. 환자는 치료 센터에 따라 계층화됩니다. 중간 분석은 각 군에 13명의 환자가 포함된 후 수행되므로 총 39명의 환자가 포함되었습니다.
PRADO 확장 코호트 시험은 거시적 3기 질환(RECIST 측정 가능 질환)이 있는 총 약 100-110명의 흑색종 환자를 등록할 것입니다. 50명의 환자가 pCR 또는 pnCR을 달성하면 포함이 중지됩니다. 모든 환자는 OpACIN-neo 연구의 첫 번째 부분에서 확인된 승자 조합인 ipilimumab 1mg/kg + nivolumab 3mg/kg, q3wks의 2코스로 치료됩니다(가장 큰 림프절 전이에 마커 배치 후). 6주간의 치료 후, 환자는 표시된 인덱스 림프절의 외과적 절제만 받게 됩니다. 그 후, 달성된 병리학적 반응에 따라 후속 수술 및 보조 요법이 수행될 것이다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
186
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 성인
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1
- 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 절제 가능한 III기 흑색종으로 생검이 가능한 하나 이상의 육안적 림프절 전이(RECIST 1.1에 따라 측정 가능)가 있고 지난 6개월 이내에 이동 중 전이 병력이 없음
- 적절하게 치료되고 5년 이상의 암 관련 기대 수명을 제외하고 다른 악성 종양 없음
- 선별 검사 중 및 재발 시 삼중 종양 생검 및 추가 혈액 회수를 기꺼이 받는 환자
- CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 이전 면역 요법 없음
- 연구 포함 전 6개월 이내에 면역억제 약물 없음
- 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥1.5x109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L, 크레아티닌 ≤1.5x ULN, AST ≤ 1.5 x ULN, ALT ≤ 1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
- 일반 LDH
- 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 이필리무맙 + 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)을 가져야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다.
- 가임 여성이 아니거나(즉, 폐경 후 여성) 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 원격 전이 흑색종
- 지난 6개월 이내 이동 중 전이력
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변 없음
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 대상체
- 이전 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1 표적 면역요법
- 수술 전 또는 수술 후 방사선 요법
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 제외됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
알레르기 및 약물 부작용
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태;
- 면역억제 약물 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태;
- 연구 포함 전 30일 및 5회의 반감기 연구 약물 투여 전 다른 연구 약물 사용
- 임신 또는 간호
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 A: 2코스 ipi 3 + nivo 1
환자는 6주째에 수술 전 q3주에 이필리무맙 3mg/kg + 니볼루맙 1mg/kg의 2코스 표준 조합을 받습니다.
번역 연구를 위해 PBMC 및 생검을 위한 혈액을 채취합니다.
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수술은 6주차에 하게 됩니다
PBMC에 대한 번역 연구를 위해 혈액을 채취합니다.
생검은 스크리닝 동안 및 재발 시에 수행될 것이다.
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실험적: 암 B: 2코스 ipi 1 + nivo 3
환자는 6주째에 수술 전 q3wk 2코스 이필리무맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg을 받습니다.
번역 연구를 위해 PBMC 및 생검을 위한 혈액을 채취합니다.
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수술은 6주차에 하게 됩니다
PBMC에 대한 번역 연구를 위해 혈액을 채취합니다.
생검은 스크리닝 동안 및 재발 시에 수행될 것이다.
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실험적: 암 C: 2코스 ipi 3 + 2코스 nivo 3
환자는 3주에 걸쳐 이필리무맙 3mg/kg의 2코스를 받고, 수술 전 6주차에 매 2주마다 니볼루맙 3mg/kg의 2코스를 바로(> 2시간 및 < 24시간) 받습니다.
번역 연구를 위해 PBMC 및 생검을 위한 혈액을 채취합니다.
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수술은 6주차에 하게 됩니다
PBMC에 대한 번역 연구를 위해 혈액을 채취합니다.
생검은 스크리닝 동안 및 재발 시에 수행될 것이다.
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실험적: PRADO 확장 코호트
환자는 팔 B의 투약 일정인 OpACIN-neo의 승자 투약 계획으로 정의된 투약 수준에서 2개 과정의 이필리무맙 및 니볼루맙으로 치료받게 됩니다. 수술 및 보조 요법
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수술은 6주차에 하게 됩니다
PBMC에 대한 번역 연구를 위해 혈액을 채취합니다.
생검은 스크리닝 동안 및 재발 시에 수행될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE 4.03을 사용하여 3/4 등급 면역 관련 부작용의 빈도로 측정한 안전성
기간: 처음 12주 동안.
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처음 12주 동안.
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RECIST 1.1에 따른 응답률
기간: 6주에
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6주에
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중추 병리 교정에 따른 병리 반응 기준에 따른 병리 반응
기간: 6주에
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6주에
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표시된 지표 림프절의 중추 교정에 따른 병리학적 반응률
기간: 6주차, 수술 전
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6주차, 수술 전
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표시된 인덱스 림프절에서 pCR 또는 pnCR을 달성하고 CLND를 겪지 않은 환자의 24개월 RFS. RFS는 표시된 림프절 절제 날짜부터 계산됩니다.
기간: 24개월
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24개월
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PNR이 있는 환자의 24개월 RFS는 이후에 보조제 니볼루맙 + 선택적 방사선 요법(또는 BRAFV600E 투여 및 치료가 승인된 경우 다브라페닙/트라메티닙)으로 치료됩니다. RFS는 표시된 림프절 절제일부터 계산됩니다.
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발 없는 생존
기간: 치료 시작 후 3년
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치료 시작 후 3년
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CTCAE 4.03을 사용한 후기 부작용에 대한 설명
기간: 치료 개시 후 최대 3년, 새로운 치료가 시작될 때까지
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치료 개시 후 최대 3년, 새로운 치료가 시작될 때까지
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종양 면역 침윤 및 반응과 돌연변이 부하, RNA 종양 서명 및 종양 교육 혈소판 서명의 연관성에 대한 설명
기간: 6주에
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6주에
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6주차에 RECIST 1.1에 따른 응답률
기간: 6주에
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6주에
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2년, 3년 및 5년차 RFS
기간: 치료 후 최대 5년
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치료 후 최대 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2, 3, 5세의 EFS
기간: 치료 후 최대 5년
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치료 후 최대 5년
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DMFS 2년, 3년 및 5년
기간: 치료 후 최대 5년
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치료 후 최대 5년
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OS 2, 3, 5년
기간: 치료 후 최대 5년
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치료 후 최대 5년
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처음 12주 이내에 CTCAE v4.03에 따른 3/4등급 면역 관련 부작용 비율
기간: 12주에
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12주에
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• Clavien-Dindo 수술 분류에 따른 표시된 지표 림프절 절제술 대 CLND 수술 합병증 발생률
기간: 12주에
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12주에
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• CTCAE v4.03에 따른 후기 부작용(치료 시작 후 최대 3년)에 대한 설명
기간: 치료 후 최대 3년
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치료 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Christian Blank, Prof., Medical oncologist/researcher
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Versluis JM, Reijers ILM, Rozeman EA, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Wouters MW, Ch'ng S, Saw RPM, Scolyer RA, van de Wiel BA, Schilling B, Long GV, Blank CU. Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in synchronous clinical stage III melanoma. Eur J Cancer. 2021 May;148:51-57. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.012. Epub 2021 Mar 15.
- Rozeman EA, Hoefsmit EP, Reijers ILM, Saw RPM, Versluis JM, Krijgsman O, Dimitriadis P, Sikorska K, van de Wiel BA, Eriksson H, Gonzalez M, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Shannon K, Haanen JBAG, Stretch J, Ch'ng S, Nieweg OE, Mallo HA, Adriaansz S, Kerkhoven RM, Cornelissen S, Broeks A, Klop WMC, Zuur CL, van Houdt WJ, Peeper DS, Spillane AJ, van Akkooi ACJ, Scolyer RA, Schumacher TNM, Menzies AM, Long GV, Blank CU. Survival and biomarker analyses from the OpACIN-neo and OpACIN neoadjuvant immunotherapy trials in stage III melanoma. Nat Med. 2021 Feb;27(2):256-263. doi: 10.1038/s41591-020-01211-7. Epub 2021 Feb 8.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
- Rozeman EA, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Adhikari C, Bierman C, van de Wiel BA, Scolyer RA, Krijgsman O, Sikorska K, Eriksson H, Broeks A, van Thienen JV, Guminski AD, Acosta AT, Ter Meulen S, Koenen AM, Bosch LJW, Shannon K, Pronk LM, Gonzalez M, Ch'ng S, Grijpink-Ongering LG, Stretch J, Heijmink S, van Tinteren H, Haanen JBAG, Nieweg OE, Klop WMC, Zuur CL, Saw RPM, van Houdt WJ, Peeper DS, Spillane AJ, Hansson J, Schumacher TN, Long GV, Blank CU. Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):948-960. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30151-2. Epub 2019 May 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 24일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 3일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M16OPN
- 2016-001984-35 (EudraCT 번호)
- CA209-701 (기타 식별자: Bristol-Myers Squibb)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
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