Optimales neoadjuvantes Kombinationsschema von Ipilimumab und Nivolumab (OpACIN-neo)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1
• Zytologisch oder histologisch bestätigtes resezierbares Melanom im Stadium III mit einer oder mehreren makroskopischen Lymphknotenmetastasen (messbar gemäß RECIST 1.1), die biopsiert werden können, und ohne Vorgeschichte von In-Transit-Metastasen innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen, außer angemessen behandelt und eine krebsbedingte Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren
• Patient, der bereit ist, sich dreifachen Tumorbiopsien und zusätzlicher Blutentnahme während des Screenings und im Falle eines Rückfalls zu unterziehen
• Keine vorherige Immuntherapie, die auf CTLA-4, PD-1 oder PD-L1 abzielt
• Keine immunsuppressiven Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Normales LDH
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab + Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausal) oder chirurgisch steril sind, sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung
• Der Patient ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasiertes Melanom
• Vorgeschichte von In-Transit-Metastasen innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine messbare Läsion nach RECIST 1.1
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter
• Vorherige CTLA-4- oder PD-1/PD-L1-gerichtete Immuntherapie
• Strahlentherapie vor oder nach der Operation
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet werden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet wurden.

• Allergien und Nebenwirkungen

  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Arzneimittelbestandteile
  • Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern;
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert;
• Verwendung anderer Prüfpräparate vor Verabreichung des Studienmedikaments 30 Tage und 5 Halbzeiten vor Studieneinschluss
• Schwanger oder stillend