Optimální schéma neoadjuvantní kombinace ipilimumabu a nivolumabu (OpACIN-neo)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí minimálně 18 let
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1
• Cytologicky nebo histologicky potvrzený resekabilní melanom stadia III s jednou nebo více makroskopickými metastázami v lymfatických uzlinách (měřitelných podle RECIST 1.1), které lze provést biopsií, a bez průchozích metastáz v anamnéze za posledních 6 měsíců
• Žádné jiné malignity, kromě adekvátně léčených a s rakovinou související předpokládané délky života delší než 5 let
• Pacient ochotný podstoupit trojité biopsie nádoru a extra odběr krve během screeningu a v případě relapsu
• Žádná předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1
• Žádné imunosupresivní léky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofily ≥1,5x109/l, krevní destičky ≥100 x109/l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, kreatinin ≤1,5x ULN, x AST, 15 AST. ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Normální LDH
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby ipilimumabem + nivolumabem
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. jsou po menopauze), nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži, nepotřebují antikoncepci
• Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Vzdáleně metastázující melanom
• Průchozí metastázy v anamnéze během posledních 6 měsíců
• Žádná měřitelná léze podle RECIST 1.1
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
• Předchozí CTLA-4 nebo PD-1/PD-L1 cílená imunoterapie
• Radioterapie před nebo po operaci
• Pacienti budou vyloučeni, pokud budou pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

• Alergie a nežádoucí reakce na léky

  • Historie alergie na složky studovaného léku
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků;
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
• Použití jiných zkoumaných léčiv před podáním studovaného léčiva 30 dní a 5 poločasů před zařazením do studie
• Těhotná nebo kojící