精神遅滞の原因となる変異の機能研究ツール「iPSC」の開発 (Rementips)
2018年10月9日 更新者：University Hospital, Grenoble
精神遅滞の原因となる変異の機能研究ツール「iPSC」（人工多能性幹細胞）の開発 ～MYT1L遺伝子変異の家族研究への応用～
世界保健機関 (WHO) によると、精神遅滞 (MR) は知能指数 (IQ) < 70 によって定義され、一般人口の 1 ～ 3% に該当します。 重度の精神遅滞 (QI <25)、重度 (IQ: 25-40) および中等度 (QI : 40-50) の有病率は 0.3-0.5% であり、軽度の MR の有病率は IQ によって定義されます。 50と70は約1.5%に評価されます。
MR の起源は、感染性、毒性、外傷性、遺伝性、または環境である可能性があります。 MR の遺伝的原因は、染色体の数と構造の異常、ゲノムの微細再編成、単一遺伝子疾患、およびまれに、プリントまたはエピジェネティックな異常、ミトコンドリアゲノムの突然変異などの他の非メンデル遺伝異常を収集します...遺伝的原因は、軽度の MR では環境要因 (栄養失調、文化的剥奪など) が重要な役割を果たします。
この研究の主な目的は、MYT1L のような MR に関与すると思われる遺伝子に対する変異の機能的影響を研究できる革新的なツール (iPSC のニューロン識別) を取得することです。 試験によるツールの特性評価に関連する主な基準は、得られた iPSC の多能性の研究と、iPSC における遺伝子 MYT1L の変異を強調することです。
患者の iPSC からのニューロンと患者の父のウィルも形態学的に特徴付けられますが、特に神経遺伝子の発現のおかげでもあります。
iPSC および MYT1L 変異を伴う d'iPSC からのニューロンの特性は、2 人の目撃者から得られた同じ細胞との関連で、患者とその父親の間で比較されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
La Tronche、フランス、38700
- UniversityHospitalGrenoble
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 :
- 知的障害および/または関連する徴候を有する患者で、CGHアレイによる染色体分析を受け、精神遅滞の1つまたは複数の遺伝子候補を含む未知の意味のバリアントが明らかになりました。
- 遺伝遺伝カウンセリングの証明書と署名入りの同意。
- 知的障害は成人になる前に診断されることが多いため、18 歳未満の方が必要な場合があります。
- この予備研究では症例数が非常に限られており、MYT1L遺伝子のまれな変異を示す1人の患者とその父親（同じ変異の無症候性キャリア）のみが研究されます。
- 社会保障制度への加入
除外基準:
- CSP の L1121-5 から L1121-8 に記載されている人物 (すべて保護対象者)
- 局所麻酔下での皮膚生検の練習のための急性感染症に苦しんでいる人。
- 後天性または誘発性の止血障害のある人
- 人のsous traitement antiagrégant anticoagulant
- MYT1L遺伝子に変異のある方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：忍耐強い
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局所麻酔下
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他の：無症候性キャリア
患者の父親：同じ突然変異の無症候性キャリア
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局所麻酔下
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他の：2 人の対照患者
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局所麻酔下
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MYT1L 変異を有するヒト線維芽細胞からの iPSC 特性化
時間枠：30分
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局所麻酔下での皮膚採取。
多能性に関する iPSC 遺伝子発現の評価。
|
30分
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pierre Simon Jouk, Professor、Grenoble Hospital University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Brosco JP, Mattingly M, Sanders LM. Impact of specific medical interventions on reducing the prevalence of mental retardation. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006 Mar;160(3):302-9. doi: 10.1001/archpedi.160.3.302.
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- Chiyonobu T, Hayashi S, Kobayashi K, Morimoto M, Miyanomae Y, Nishimura A, Nishimoto A, Ito C, Imoto I, Sugimoto T, Jia Z, Inazawa J, Toda T. Partial tandem duplication of GRIA3 in a male with mental retardation. Am J Med Genet A. 2007 Jul 1;143A(13):1448-55. doi: 10.1002/ajmg.a.31798.
- Cohn DM, Pagon RA, Hudgins L, Schwartz CE, Stevenson RE, Friez MJ. Partial ATRX gene duplication causes ATR-X syndrome. Am J Med Genet A. 2009 Oct;149A(10):2317-20. doi: 10.1002/ajmg.a.33006. No abstract available.
- Doco-Fenzy M, Leroy C, Schneider A, Petit F, Delrue MA, Andrieux J, Perrin-Sabourin L, Landais E, Aboura A, Puechberty J, Girard M, Tournaire M, Sanchez E, Rooryck C, Ameil A, Goossens M, Jonveaux P, Lefort G, Taine L, Cailley D, Gaillard D, Leheup B, Sarda P, Genevieve D. Early-onset obesity and paternal 2pter deletion encompassing the ACP1, TMEM18, and MYT1L genes. Eur J Hum Genet. 2014 Apr;22(4):471-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.189. Epub 2013 Oct 16.
- Froyen G, Belet S, Martinez F, Santos-Reboucas CB, Declercq M, Verbeeck J, Donckers L, Berland S, Mayo S, Rosello M, Pimentel MM, Fintelman-Rodrigues N, Hovland R, Rodrigues dos Santos S, Raymond FL, Bose T, Corbett MA, Sheffield L, van Ravenswaaij-Arts CM, Dijkhuizen T, Coutton C, Satre V, Siu V, Marynen P. Copy-number gains of HUWE1 due to replication- and recombination-based rearrangements. Am J Hum Genet. 2012 Aug 10;91(2):252-64. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.06.010. Epub 2012 Jul 26.
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- Thienpont B, de Ravel T, Van Esch H, Van Schoubroeck D, Moerman P, Vermeesch JR, Fryns JP, Froyen G, Lacoste C, Badens C, Devriendt K. Partial duplications of the ATRX gene cause the ATR-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2007 Oct;15(10):1094-7. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201878. Epub 2007 Jun 20.
- Wapinski OL, Vierbuchen T, Qu K, Lee QY, Chanda S, Fuentes DR, Giresi PG, Ng YH, Marro S, Neff NF, Drechsel D, Martynoga B, Castro DS, Webb AE, Sudhof TC, Brunet A, Guillemot F, Chang HY, Wernig M. Hierarchical mechanisms for direct reprogramming of fibroblasts to neurons. Cell. 2013 Oct 24;155(3):621-35. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.028. Epub 2013 Oct 24.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2017年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月9日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
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