Entwicklung des Tools „iPSC“ für die funktionelle Untersuchung von Mutationen, die für geistige Behinderung verantwortlich sind (Rementips)

Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wird die geistige Behinderung (MR) durch einen Intelligenzquotienten (IQ) < 70 definiert und betrifft zwischen 1 und 3 % der Allgemeinbevölkerung. Starke geistige Retardierung (QI < 25), schwere (IQ: 25–40) und mittelschwere (QI: 40–50) haben eine Prävalenz von 0,3–0,5 %, während die Prävalenz einer leichten MR durch einen IQ dazwischen definiert wird 50 und 70 wird zu etwa 1,5 % bewertet.

Der Ursprung von MR kann infektiös, toxisch, traumatisch, genetisch oder umweltbedingt sein. Genetische Ursachen von MR umfassen die Anzahl und Strukturanomalien der Chromosomen, die genomische Mikroreorganisation, monogene Erkrankungen und seltener andere nicht Mendelsche vererbte Anomalien wie Druck- oder epigenetische Anomalien, Mutationen des mitochondrialen Genoms usw. Genetische Ursachen machen 50% aus mäßig bis schwer, während Umweltfaktoren (Mangelernährung, kulturelle Deprivation, ...) bei leichter MR eine wichtige Rolle spielen.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, ein innovatives Werkzeug (neuronale Unterscheidung von iPSC) zu entwickeln, das es ermöglicht, die funktionellen Auswirkungen von Mutationen auf Gene zu untersuchen, die wahrscheinlich an MR beteiligt sind, wie MYT1L. Die Hauptkriterien für die Charakterisierung des Instruments durch die Studie sind die Untersuchung der Pluripotenz der erhaltenen iPSC und die Hervorhebung der Mutation des Gens MYT1L im iPSC.

Neuronen aus dem iPSC des Patienten und seines Vaters du Patient werden auch morphologisch charakterisiert, aber auch dank der Expression von spezifisch neuralen Genen.

Die Merkmale von iPSC und Neuronen von d'iPSC mit MYT1L-Mutation werden zwischen dem Patienten und seinem Vater verglichen, in Bezug auf dieselben Zellen, die von den beiden Zeugen stammen.