Desenvolvimento da Ferramenta "iPSC" para o Estudo Funcional de Mutações Responsáveis pelo Retardo Mental (Rementips)
9 de outubro de 2018 atualizado por: University Hospital, Grenoble
Desenvolvimento da Ferramenta "iPSC" (Células Estaminais Pluripotentes Induzidas) para o Estudo Funcional de Mutações Responsáveis pelo Retardo Mental - Aplicação ao Estudo Familiar de Mutações do Gene MYT1L
Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), o retardo mental (RM) é definido por um quociente de inteligência (QI) < 70 e atinge entre 1 a 3% da população em geral. Retardo mental profundo (QI <25), grave (QI: 25-40) e moderado (QI: 40-50) têm uma prevalência de 0,3-0,5% enquanto a prevalência de RM leve, definida por um QI entre 50 e 70 é avaliado em cerca de 1,5%.
A origem da RM pode ser infecciosa, tóxica, traumática, genética ou ambiental. As causas genéticas da RM reúnem as anomalias numéricas e estruturais dos cromossomos, a micro-reorganização genômica, doenças monogênicas e mais raramente outras anomalias hereditárias não mendelianas como anomalias de impressão ou epigenéticas, mutações do genoma mitocondrial etc... As causas genéticas representam 50% dos moderado a grave, enquanto os fatores ambientais (desnutrição, privação cultural,...) desempenham um papel importante na RM leve.
O principal objetivo deste estudo é obter uma ferramenta inovadora (distinção neuronal de iPSC) que permita estudar o impacto funcional de mutações em genes provavelmente envolvidos em RM como o MYT1L. O principal critério associado à caracterização da ferramenta pelo ensaio é o estudo da pluripotência das iPSC obtidas e destacar a mutação do gene MYT1L nas iPSC.
Os neurônios do iPSC do paciente e de seu pai também serão caracterizados morfologicamente, mas também graças à expressão de genes especificamente neurais.
As características da iPSC e dos neurônios da d'iPSC com mutação MYT1L serão comparadas entre o paciente e seu pai, em relação às mesmas células provenientes das duas testemunhas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
La Tronche, França, 38700
- UniversityHospitalGrenoble
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Paciente com deficiência intelectual e/ou sinais associados que recebeu análise cromossômica por CGH-array revelando uma variante de significado desconhecido envolvendo um ou mais genes candidatos a retardo mental.
- Certificado de aconselhamento genético genético e consentimento assinado.
- Menores de 18 anos podem ser necessários porque a deficiência intelectual é frequentemente diagnosticada antes da idade adulta.
- O número de casos é muito limitado neste estudo preliminar e apenas um paciente apresentando uma rara mutação do gene MYT1L e seu pai (portador assintomático da mesma mutação) serão estudados.
- Filiação a um sistema de segurança social
Critério de exclusão :
- Pessoas mencionadas L1121-5 a L1121-8 do CSP (todas as pessoas protegidas)
- Pessoas que sofrem de infecções agudas para a prática de biópsia cutânea sob anestesia local.
- Pessoas que apresentam um distúrbio de hemostasia adquirido ou induzido
- Pessoas sous traitement antiagrégant anticoagulante
- Pessoas com uma mutação no gene MYT1L
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Paciente
|
Sob anestesia local
|
|
Outro: Portador assintomático
Pai do paciente: portador assintomático da mesma mutação
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Sob anestesia local
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|
Outro: Dois pacientes de controle
|
Sob anestesia local
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização de iPSC de fibroblasto humano com mutação MYT1L
Prazo: Meia hora
|
Amostragem de pele sob anestesia local.
Avaliação da expressão gênica de iPSC quanto à sua pluripotência.
|
Meia hora
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Simon Jouk, Professor, Grenoble Hospital University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Wapinski OL, Vierbuchen T, Qu K, Lee QY, Chanda S, Fuentes DR, Giresi PG, Ng YH, Marro S, Neff NF, Drechsel D, Martynoga B, Castro DS, Webb AE, Sudhof TC, Brunet A, Guillemot F, Chang HY, Wernig M. Hierarchical mechanisms for direct reprogramming of fibroblasts to neurons. Cell. 2013 Oct 24;155(3):621-35. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.028. Epub 2013 Oct 24.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC14.181
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