Développement de l'outil « iPSC » pour l'étude fonctionnelle des mutations responsables du retard mental (Rementips)

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), le retard mental (RM) est défini par un quotient intellectuel (QI) < 70 et touche entre 1 à 3 % de la population générale. Les retards mentaux profonds (QI <25), sévères (QI : 25-40) et modérés (QI : 40-50) ont une prévalence de 0,3-0,5% tandis que la prévalence des RM légers, définis par un QI entre 50 et 70 est évalué à environ 1,5 %.

L'origine de la RM peut être infectieuse, toxique, traumatique, génétique ou environnementale. les causes génétiques de RM regroupent les anomalies de nombre et de structure des chromosomes, la microréorganisation génomique, les maladies monogéniques et plus rarement d'autres anomalies non héréditaires mendéliennes comme les anomalies d'empreinte ou épigénétiques, les mutations du génome mitochondrial etc... Les causes génétiques représentent 50% des modérée à sévère, tandis que les facteurs environnementaux (malnutrition, privation culturelle,...) jouent un rôle important dans la RM légère.

L'objectif principal de cette étude est de disposer d'un outil innovant (distinction neuronale des iPSC) qui permettra d'étudier l'impact fonctionnel de mutations sur des gènes probablement impliqués dans la RM comme MYT1L. Le principal critère associé à la caractérisation de l'outil par l'essai est l'étude de la pluripotence des iPSC obtenus et de mettre en évidence la mutation du gène MYT1L dans les iPSC.

Les neurones de l'iPSC du patient et de son père du patient seront également caractérisés morphologiquement, mais aussi grâce à l'expression de gènes spécifiquement neuronaux.

Les caractéristiques d'iPSC et de neurones d'iPSC porteurs de la mutation MYT1L seront comparées chez le patient et son père, en relation avec les mêmes cellules provenant des deux témoins.