Sviluppo dello Strumento "iPSC" per lo Studio Funzionale delle Mutazioni Responsabili del Ritardo Mentale (Rementips)

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), il ritardo mentale (MR) è definito da un quoziente di intelligenza (QI) < 70 e tocca tra l'1 e il 3% della popolazione generale. Ritardo mentale profondo (QI <25), grave (QI: 25-40) e moderato (QI: 40-50) hanno una prevalenza dello 0,3-0,5% mentre la prevalenza di IM lieve, definita da un QI compreso tra 50 e 70 è valutato a circa l'1,5 %.

L'origine della RM può essere infettiva, tossica, traumatica, genetica o ambientale. le cause genetiche di MR comprendono le anomalie di numero e struttura dei cromosomi, la microriorganizzazione genomica, le malattie monogeniche e più raramente altre anomalie non ereditarie di tipo mendeliano come le anomalie di stampa o epigenetiche, le mutazioni del genoma mitocondriale ecc... Le cause genetiche rappresentano il 50% delle da moderata a grave, mentre i fattori ambientali (malnutrizione, deprivazione culturale,...) giocano un ruolo importante nella MR lieve.

L'obiettivo principale di questo studio è quello di ottenere uno strumento innovativo (distinzione neuronale di iPSC) che consenta di studiare l'impatto funzionale delle mutazioni su geni probabilmente coinvolti nella MR come MYT1L. Il criterio principale associato alla caratterizzazione dello strumento da parte del trial è lo studio della pluripotenza delle iPSC ottenute e l'evidenziazione della mutazione del gene MYT1L nelle iPSC.

I neuroni dell'iPSC del paziente e del padre del paziente saranno caratterizzati anche morfologicamente, ma anche grazie all'espressione di geni specificamente neurali.

Le caratteristiche di iPSC e dei neuroni da d'iPSC con mutazione MYT1L saranno confrontate tra il paziente e suo padre, in relazione alle stesse cellule provenienti dai due testimoni.