切除不能な肉腫および子宮内膜がんにおけるニボルマブとイピリムマブの第 II 相

包含基準:

1. 患者は、研究手順の開始前にインフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 18歳以上の男女
3. 患者は FFPE 腫瘍ブロック、1 つの代表的なヘマトキシリンおよびエオシン (H&E)、および 20 枚の染色されていない肉腫/子宮内膜癌組織スライドを病理学レビューに提出する必要があります。このステップは、資格を確認するために登録前に必須です。
4. 腫瘍は、MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 の 1 つまたは複数のタンパク質に対して免疫染色が陰性でなければなりません。
5. -患者は、組織学的に確認された骨肉腫または軟部組織肉腫を病理学レビューまたは FIGO グレード 3 子宮内膜がん、漿液性、明細胞、または混合高悪性度子宮内膜がんの診断によって確認されている必要があります。
6. -肉腫または子宮内膜がんの測定可能な疾患は、CTスキャンまたはMRIで> 10 mm、胸部X線で> 20 mm、または> 10として、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義されますRECIST 1.1による臨床検査によるノギス付きmm。
7. -局所的に進行した手術不能または転移性疾患
8. >=肉腫または子宮内膜がんに対する1回以上の全身療法（アジュバント全身療法を含む）
9. -生物学的療法、免疫療法、化学療法、悪性腫瘍の治験薬による治療なし= <研究登録の21日前
10. -Eastern Cooperative Oncology Group ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1

11. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、最初の薬物投与の 14 日以内に取得する必要があります。

    • 白血球≧2000/μL
    • 好中球≧1500/μL
    • 血小板 ≥ 100 x103/μL
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL

    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

      • 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85

        72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

      • 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00

        72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
    • 血清電解質: ベースラインの血清カリウム > 3.5 mmol/L (研究に参加する前にこのレベルを超える血清カリウムを回復するためにカリウム補給を行うことができます)
    • 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) (WNL); TSH WNL を達成するために補充は許容されます。遊離T4が正常であり、患者が臨床的に甲状腺機能正常である場合、異常なTSHの患者で、患者は適格です
12. -患者は、NCI CTCAE、バージョン4.0、グレード1以下の以前の治療（脱毛症を除く）の毒性効果を解決する必要があります
13. 患者がスクリーニングに失敗した場合、または登録されたが治験薬を受け取らなかった場合、患者は再スクリーニングされ、研究に再登録される場合があります。この場合、患者は新しいインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。

14. 以下の基準がすべて満たされている場合、緩和的（限定されたフィールド）放射線療法が許可されます。

    • 繰り返し画像は、骨転移の新しい部位がないことを示しています。
    • 緩和放射線照射が考慮されている病変は、標的病変ではありません。
15. -陰性の妊娠検査（陰性の血清または尿の妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位））が行われた= <治験薬の開始の7日前。
16. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 5 か月間（30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間）の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
17. -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）
18. 女性は授乳してはいけません
19. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 7 か月間は避妊を遵守するように指示されます。男性は避妊を必要としません

除外基準:

1. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
2. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の14日以内に他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
3. FIGO グレード 1 または 2 の類内膜がん。
4. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている
5. ニボルマブ/イピリムマブの初回投与前2週間以内に以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けた、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインまで）。 グレード2以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究に適格である可能性があることに注意してください。 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならないことに注意してください。
6. -ニボルマブまたは治験薬成分に対する既知または疑われるアレルギーがなく、モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がない
7. 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療が完了してから少なくとも4週間、およびニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内に進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合に適格です。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
8. ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
9. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査が陽性である
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応を示した既往歴がある

11. -次のように定義される低酸素症を伴う既知の活動性肺疾患：

    室内空気での酸素飽和度 < 85% または酸素補給にもかかわらず酸素飽和度 < 88%

12. 妊娠中および授乳中の女性
13. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 3-4
14. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。